de selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI ‘ s) antidepressiva zijn op dit moment het nuttigst voor de behandeling van depressie. SSRI ‘ s vertonen verschillen in potentie van het remmen van serotonine heropname, hoewel de verschillen niet correleren met klinische werkzaamheid. Er zijn aanzienlijke farmacokinetische verschillen tussen de vijf SSRI ‘ s, fluvoxamine, fluoxetine, paroxetine, sertraline en citalopram. Optimaal gebruik van deze geneesmiddelen vereist een praktische kennis van deze verschillen. Van deze farmacokinetische parameters zijn de halfwaardetijd en metabolisatieroutes het meest relevant. Er zijn aanzienlijke verschillen in de duur van hun halfwaardetijd tussen fluoxetine en andere SSRI ‘ s. De halfwaardetijd van fluoxetine en zijn actieve metaboliet norfluoxetine is respectievelijk 2 tot 4 dagen en 7 tot 15 dagen, langer dan andere SSRI ‘ s (ongeveer 1 dag). De verlengde halfwaardetijd van fluoxetine en zijn actieve metaboliet kan een voordeel zijn bij de slecht conforme patiënt en kan een potentieel veiligheidsvoordeel bieden ten opzichte van korter werkende SSRI ‘ s, met betrekking tot abrupt staken van de behandeling. Omgekeerd heeft deze lange halfwaardetijd een lange periode van wash-out (5 weken) nodig voordat andere geneesmiddelen (MAOIs, sumatriptan) worden geïntroduceerd die kunnen interageren met de serotoninefunctie en kunnen leiden tot het serotonerge syndroom. SSRI ‘ s zijn krachtige remmers van het hepatisch iso-enzym P450-2D6 en zouden naar verwachting effecten hebben op de klaring van geneesmiddelen die door dit enzym worden gemetaboliseerd. Paroxetine is de meest krachtige remmer, gevolgd door fluoxetine, sertraline, citalopram en fluvoxamine. De eliminatie van de metaboliet van citalopram, paroxetine en fluvoxamine wordt vertraagd door nieraandoeningen en de dosering moet worden verlaagd bij oudere patiënten. Omgekeerd worden de farmacokinetiek van fluoxetine en sertraline niet beïnvloed door leeftijd of nierinsufficiëntie en, voor fluoxetine, door obesitas.