CK5/6 zijn basische keratine van gemiddelde grootte. In normaal weefsel, wordt CK5/6 hoofdzakelijk uitgedrukt in keratinizing (epidermis) en nonkeratinizing (mucosa) plaveiselepitheel, evenals in basaal–myoepithelial cellaag van de prostaat, borst, en speekselklieren. CK5 / 6 wordt ook gezien in goedaardige en maligne tumoren van epidermale, plaveisellijmvlies, en myoepitheliale oorsprong (13, 14). In 1989, Moll et al. (15) aangetoond CK 5 eiwit in 12 van 13 gevallen van bifasisch maligne mesothelioom (MM) maar in geen van 21 gevallen van pulmonale adenocarcinomen. Dit werk trok de aandacht van de meeste pathologen pas ongeveer 10 jaar later, toen Ordóñez (3) vond dat alle 40 gevallen van mesothelioom en geen van de 30 gevallen van longcarcinomen positief waren voor CK 5/6. Aanvullende studie door Cury et al. (8) bevestigde deze opmerkingen. CK 5/6 wordt momenteel gebruikt door vele pathologen als één van verscheidene mesothelial tellers in de immunohistochemical differentiële diagnose van MM versus adenocarcinoma.
bij het gebruik van CK 5/6 als hulpmiddel bij de differentiële diagnose van MM versus pleurale metastatische tumoren moet rekening worden gehouden met twee problemen. Ten eerste is het positieve percentage CK 5/6 in sarcomatoide MM veel lager (30%) dan dat in bifasische MM (76%). Hoewel de huidige studie en de studie van Attanoos et al. (16) toonde aan dat slechts een derde van de gevallen van sarcomatoid mesothelioom uitgedrukt CK 5/6, ze kunnen meestal worden onderscheiden van gemetastaseerd adenocarcinoom door routine histologisch onderzoek. In feite, wordt sarcomatoid MM vaker verward met primaire of metastatische pleurale of peritoneal-gebaseerde sarcomen. In dit geval moeten andere mesotheliale markers, zoals trombomoduline en calretinine, worden gebruikt in combinatie met CK 5/6. Attanoos et al. (16) hebben aangetoond dat ongeveer een derde van de gevallen van sarcomatoid mesothelioom uitgedrukt ten minste een van deze drie markers, terwijl andere spindelcel sarcomen zijn vrijwel altijd negatief.
de tweede overweging bij het gebruik van CK 5/6 als hulpmiddel bij de diagnose van MM is dat verschillende adenocarcinomen ook positief kunnen zijn voor CK 5/6 (Tabel 2). Ordóñez (3) en Cury et al. (8) beide bestudeerden de uitdrukking ck 5/6 in adenocarcinoma; zij toonden aan dat ongeveer 15% van adenocarcinomas van diverse weefseloorsprong voor CK 5/6 positief zijn. Het huidige onderzoek leverde een iets lager CK 5/6 positief percentage op van 9% (Tabel 1), waarschijnlijk als gevolg van variatie in de onderzochte typen adenocarcinomen. Interessant genoeg toonden alle drie studies aan dat ck 5/6–positief adenocarcinoom voornamelijk werd afgeleid uit de baarmoeder, eierstok, Borst, pancreas en galwegen (Tabel 3). Borst adenocarcinoom kan gemakkelijk worden verward met pleurale MM wanneer het metastaseert aan de pleura. Aanvullende immunohistochemische markers kunnen nuttig zijn, zoals oestrogeenreceptor (ER), GCDFP-15, Cea, BerEP4, MOC31, CD15, en BG8 voor borstkanker en trombomoduline en calretinine voor MM.het kan ook problematisch zijn wanneer CK 5/6 wordt gebruikt om te helpen differentiëren peritoneale MM van peritoneale metastatische adenocarcinomen, als metastatische pancreas, endometrium, of ovariale adenocarcinoom hebben onder de hoogste tarieven van CK 5/6 positiviteit (30-40%) onder adenocarcinomen voortvloeiend uit eenvoudige epithelia. Deze adenocarcinomas vertonen vaak papillaire of glandular eigenschappen die ook vaak in mm worden gezien. bovendien, adenocarcinomas van de alvleesklier, baarmoeder, en eierstok vaak metastaseren aan de peritoneal holte en kunnen zelfs andere mesothelial tellers, zoals trombomodulin, CD44H, en calretinin (8) uitdrukken. Daarom kan het uiterst moeilijk zijn om een peritoneale mesothelioom te onderscheiden van gemetastaseerd adenocarcinoom door histologische en immunohistochemische studies alleen. Aanvullende klinische geschiedenis( blootstelling aan asbest), radiologische bevindingen, en andere immunomarkers (ER, CEA, MOC-31, BerEp4, en CD15) kan van cruciaal belang zijn om de juiste diagnose vast te stellen.
beoordeling van CK 5/6 immunoreactiviteit kan nuttig zijn in verschillende andere diagnostische situaties. Net als andere hoogmoleculaire cytokeratines zoals CK 14 (17), wordt de proteïne van CK 5/6 hoofdzakelijk uitgedrukt in gelaagde epithelia en verwante neoplasmata (Tabel 1). Daarom kan CK 5/6, vergelijkbaar met wat is beschreven met CK 14, worden gebruikt als hulpmiddel bij de identificatie van plaveiseldifferentiatie. CK 5/6 kan ook nuttig zijn bij de differentiële diagnose van hepatocellulair carcinoom (zelden CK 5/6 positief) versus gemetastaseerd pancreascarcinoom (CK 5/6 positief in een derde tot de helft van de gevallen), zoals voor het eerst beschreven door Baschinsky et al. (18). Ten derde, CK 5/6 kan nuttig zijn in de immunodiagnose van blaas versus prostaatcarcinoom. De huidige studie toonde aan dat 63% van overgangscelcarcinoom positief was voor CK 5/6, terwijl alle gevallen van prostaatadenocarcinomen negatief waren voor CK 5/6. Bovendien, omdat CK 5/6 vlekken basale cellen van goedaardige prostaatklieren maar niet kwaadaardige klieren, CK 5/6 antilichamen kunnen nuttig zijn in het onderscheid van goedaardige versus maligne prostaat proliferatie, vergelijkbaar met 34ße12 antilichaam. In feite, Abrahams et al. (19) vond dat CK 5/6 een superieure gevoeligheid had (97%) in vergelijking met 34ßE12 (33%) bij het betrouwbaar kleuren van atrofische prostaatklieren.
samengevat heeft de huidige studie het nut bevestigd van CK 5/6 om mesothelioom te onderscheiden van pulmonair adenocarcinoom en van niet-pulmonair adenocarcinoom, indien gebruikt in combinatie met histologie, andere immunomarkers, klinische voorgeschiedenis en radiologische bevindingen. CK 5/6 vlekken carcinomen van gelaagde epithelia en myoepitheliale cellen van verschillende weefseloorsprong; aldus, kan het als teller voor plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom, overgangscelcarcinoom, speekselkliertumoren, en thymoom worden gebruikt. CK 5/6 kan ook nuttig zijn bij het scheiden van goedaardige van kwaadaardige prostaatklieren. Of CK 5/6 een superieure marker aan 34ßE12 voor de diagnose van prostaatcarcinoom is vereist aanvullende studies.