Por primera vez, una vacuna contra la clamidia ha completado un ensayo clínico de fase 1
El desarrollo de una vacuna contra la clamidia es una prioridad internacional, pero el complejo estilo de vida del patógeno ha dificultado el desarrollo de la vacuna. Por primera vez, una vacuna ha completado un ensayo clínico de fase 1, con resultados prometedores publicados en The Lancet Infectious Diseases.
¿por Qué necesitamos una vacuna?
La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que cada día se contraen más de un millón de nuevas infecciones con las cuatro enfermedades de transmisión sexual curables: clamidia, gonorrea, sífilis y tricomoniasis. Con alrededor de 131 millones de infecciones anuales, la clamidia sigue siendo la enfermedad bacteriana de transmisión sexual más común.
La clamidia es principalmente una enfermedad en adultos jóvenes, con la mayor incidencia de infecciones observada en adolescentes y adultos jóvenes. Sin embargo, dado que tres de cada cuatro infecciones permanecen asintomáticas, es probable que se infravalore la incidencia real.
Las infecciones repetidas y no tratadas son los principales impulsores de la morbilidad asociada a la clamidia. Una de cada seis mujeres infectadas desarrolla infección ascendente y enfermedad inflamatoria pélvica, que contribuye al dolor pélvico crónico y es una de las principales causas de infertilidad por factor tubárico y embarazo ectópico.
La infección por C. trachomatis está fuertemente asociada con una mayor susceptibilidad a otras enfermedades de transmisión sexual, en particular la gonorrea y el VIH. La infección durante el embarazo presenta un riesgo de resultados adversos, como aborto espontáneo, muerte fetal y parto prematuro, ya sea por infección fetal directa, daño placentario o enfermedad materna grave. En los hombres, C. trachomatis causa principalmente epididimitis, y tanto en hombres como en mujeres, las infecciones pueden desencadenar artritis reactiva en una minoría de casos.
La vacunación puede ser la mejor manera de hacer frente a la epidemia, ya que los programas nacionales de tratamiento en gran medida no han logrado frenar la epidemia, a pesar de la disponibilidad de pruebas de diagnóstico y de un tratamiento antibiótico eficaz. Estudios previos han sugerido que las personas infectadas con clamidia desarrollan inmunidad natural parcial o temporal al patógeno, pero no se han realizado ensayos clínicos con vacunas previas para la clamidia genital.
Clamidia trachomatis: un patógeno con un estilo de vida complejo
La clamidia es causada por una infección con la bacteria C. trachomatis. Al igual que un virus, la bacteria depende totalmente de su huésped para sobrevivir y replicarse. C. trachomatis tiene dos formas de desarrollo: una pequeña (0.3 micras) forma infecciosa no replicante, que, después de la unión, se internaliza en la célula huésped y se reorganiza instantáneamente en una forma metabólicamente activa; y una forma replicante de casi el triple de tamaño. Después de completar un ciclo replicativo, se reorganiza en la forma infecciosa de nuevo y se libera de la célula huésped.
Si las bacterias no están controladas por el sistema inmunitario, pueden ascender para infectar las trompas de Falopio y pueden causar daños importantes que conducen a enfermedad inflamatoria pélvica, cicatrices y oclusión.
¿Cómo actúa la vacuna?
En Statens Serum Institut, nuestra visión es una vacuna que se dirige a la bacteria inmediatamente después de que entre en el tracto genital. Hemos diseñado una vacuna que provoca inmunidad tanto celular como humoral. La primera línea de defensa está mediada por anticuerpos neutralizantes, para reducir la carga infecciosa inicial; y una vez que las bacterias son intracelulares, serán atacadas por una respuesta inmunitaria bactericida mediada por células.
Después de completar un amplio programa de descubrimiento en la búsqueda de candidatos a vacunas, una vacuna candidata de primera generación (CTH522), basada en la principal proteína de la membrana externa de la bacteria C trachomatis, ha completado las pruebas de ensayo de fase clínica 1.
El ensayo tuvo como objetivo evaluar la seguridad y la capacidad de provocar una respuesta inmunitaria de la vacuna contra la clamidia CTH522. se incluyeron en el ensayo 35 mujeres que no estaban infectadas con clamidia. La vacuna era segura, y todas las mujeres en el ensayo desarrollaron una respuesta inmunitaria contra la clamidia.
Durante el ensayo, se recogieron muestras de sangre que mostraron que todas las mujeres vacunadas habían generado anticuerpos específicos y células T dirigidas a la clamidia. La inmunidad local en el tracto genital es importante para detener la infección lo más rápido posible; y durante el ensayo se encontraron altos niveles de anticuerpos en la secreción mucosa, incluido el anticuerpo especial de la mucosa IgA, que puede bloquear eficazmente la clamidia al principio del curso de la infección.
Colaboraciones internacionales
El consorcio TracVac trabaja para eliminar el problema global del tracoma cegador mediante el desarrollo de una vacuna. TracVac tiene dos objetivos principales. El primer objetivo principal es generar una vacuna que proteja contra las cepas bacterianas que causan infecciones oculares por Clamidia trachomatis. El segundo objetivo es desarrollar un protocolo de inmunización para una inmunidad mucosa óptima.
VacPath tiene como objetivo establecer una infraestructura tecnológica muy necesaria en Europa, junto con educar y formar a jóvenes científicos, promoviendo el desarrollo de vacunas innovadoras, protectoras y seguras para uso clínico futuro. Por favor visite para más información.
Desarrollo futuro
Se necesitan varios años más de investigación y desarrollo clínico antes de comercializar esta vacuna. SSI está planeando la siguiente etapa de investigación, un estudio de fase 2A, que se realizará en colaboración con investigadores del Imperial College de Londres.
Una vez finalizado este ensayo, se planea un ensayo de eficacia. Este sería un ensayo controlado con placebo, lo que significa que la mitad de los sujetos recibirían la vacuna activa y la otra mitad recibiría una vacuna placebo. Dicho estudio se realizaría en grupos que ya corrían el riesgo de infección, y el ensayo tendría que ser lo suficientemente grande como para detectar una diferencia en el número de infecciones detectadas entre los que recibieron la vacuna activa o placebo (estimada entre 500 y un par de miles).
El desarrollo ulterior de la vacuna implicaría que SSI se asociara con un socio comercial para la producción y distribución de la vacuna.
Meta a largo plazo
Si la vacuna logra superar con éxito las pruebas clínicas y obtiene la licencia para su distribución, prevemos que se administre a adolescentes, posiblemente junto con la vacuna contra el VPH.
El Centro de Investigación de Vacunas (CVR) del Statens Serum Institut consiste en el Departamento de Inmunología Infecciosa y Desarrollo de Vacunas. El Centro es único en su composición, ya que incluye no solo un departamento de investigación básica y traslacional, sino también instalaciones de GMP, instalaciones de pruebas con animales y experiencia que permiten el desarrollo acelerado de nuevas vacunas y diagnósticos.
En colaboración con socios industriales, los investigadores del CVR han desarrollado nuevas pruebas de diagnóstico de TB (ensayos IGRA) que se utilizan ampliamente en todo el mundo en la actualidad. Recientemente, SSI desarrolló una versión moderna de la prueba de tuberculina-C-TB®. SSI ha establecido una asociación con el Serum Institute of India Pvt Ltd. quién producirá y distribuirá la prueba.
El CVR tiene actualmente una vacuna contra la tuberculosis en fase avanzada de pruebas clínicas, dos formulaciones adyuvantes liposomales diferentes (CAF ® 01 y CAF ® 09b), así como una vacuna contra la clamidia. Puedes leer más sobre ellos aquí
Frank Follmann, PhD
Director, Dept. de Enfermedades Infecciosas
Inmunología
Centro de Investigación de Vacunas
+45 3268 3268
+45 3268 8296
Tenga en cuenta que este artículo aparecerá en el número 12 de Health Europa Quarterly, que estará disponible para leer en febrero de 2020.
