26 de enero de 2018, por Personal del NCI
El medicamento de quimioterapia cisplatino (en verde) en el oído interno de un ratón. Se descubrió que el medicamento se retenía en el oído interno de ratones y humanos meses o incluso años después del tratamiento.Crédito
Los resultados de un nuevo estudio pueden explicar por qué muchos pacientes tratados con el medicamento de quimioterapia cisplatino desarrollan pérdida de audición duradera.
Los investigadores descubrieron que, tanto en ratones como en humanos, el cisplatino se puede encontrar en la cóclea, la parte del oído interno que permite la audición, meses e incluso años después del tratamiento. Por el contrario, el medicamento se elimina de la mayoría de los órganos del cuerpo en cuestión de días a semanas después de ser administrado.
El estudio, dirigido por investigadores del Instituto Nacional de Sordera y otros Trastornos de la Comunicación (NIDCD), parte de los Institutos Nacionales de Salud, se publicó el 21 de noviembre en Nature Communications.
El cisplatino, un medicamento quimioterapéutico a base de platino, se usa comúnmente para el tratamiento de muchos cánceres, incluidos los de vejiga, ovario y testículo. Sin embargo, el cisplatino y otros medicamentos similares que contienen platino pueden dañar la cóclea, dejando al 40-80% de los adultos y al menos al 50% de los niños con pérdida auditiva permanente significativa, una afección que puede afectar en gran medida la calidad de vida.
«Este estudio comienza a explicar por qué los pacientes que reciben el medicamento sufren pérdida de audición», dijo el doctor Percy Ivy, jefe asociado de la Subdivisión de Medicamentos en Investigación del NCI, que no participó en el estudio. «Esto es muy importante, porque a medida que comprendemos cómo se produce la pérdida de audición relacionada con el cisplatino, con el tiempo podemos encontrar una manera de bloquearla o, al menos, disminuir sus efectos.»
Un nuevo enfoque para investigar la Pérdida de Audición Inducida por Cisplatino
El nuevo estudio difiere de la investigación anterior porque es una visión integral de la farmacocinética, o concentración, del fármaco en el oído interno, explicó el investigador del estudio Andrew Breglio, de NIDCD.
El equipo de investigación utilizó principalmente una técnica llamada espectrometría de masas de plasma acoplado inductivamente (ICP-MS) para cuantificar la cantidad de platino que quedaba en el tejido del oído interno después del tratamiento con cisplatino en ratones.
Lisa Cunningham, Ph. D., de NIDCD, quien dirigió el equipo de investigación, señaló que en lugar de usar una dosis alta de cisplatino con ratones como lo han hecho otros estudios, desarrollaron un protocolo de tratamiento como los utilizados en el cuidado diario, en el que el medicamento se administra en ciclos.
Las pruebas realizadas después de cada ciclo de cisplatino mostraron una pérdida de audición cada vez más progresiva en los ratones. Los investigadores también midieron los niveles de platino en varios órganos a lo largo de los ciclos del medicamento y encontraron que, mientras que otros órganos eliminaron el medicamento con relativa rapidez, la cóclea retuvo el cisplatino, sin mostrar pérdida significativa de platino 60 días después de la última administración del medicamento.
Los investigadores también realizaron análisis postmortem del tejido del oído interno de pacientes humanos que habían recibido cisplatino, y encontraron que el platino se retenía en las cócleas al menos 18 meses después del último tratamiento. Además, encontraron que en la cóclea de un paciente pediátrico (el único disponible para estudio), se retuvo significativamente más platino que en pacientes adultos, lo que concuerda con el hecho de que se sabe que los oídos de los niños son más susceptibles a la pérdida de audición inducida por cisplatino.
Tanto en el modelo de ratón como en estudios de tejido humano, los investigadores determinaron que el platino se acumula en una parte de la cóclea llamada stria vascularis, que, explicó Breglio, regula la composición del líquido que baña las células ciliadas sensoriales en el oído «y es fundamental para su función adecuada.»
Esta larga retención en la cóclea podría explicar por qué este medicamento está dañando el oído interno, dijo Breglio. Además, estos hallazgos, que demuestran la acumulación del medicamento e identifican dónde se retiene, significan que los estudios futuros necesitan «mirar más allá de las células ciliadas» para explicar la pérdida de audición inducida por cisplatino, escribieron los investigadores.
Hallazgos Que Podrían Llevar al Tratamiento y Prevención de la Pérdida Auditiva
El hallazgo de que el cisplatino se retiene en la cóclea indefinidamente es importante para la atención del paciente, dijo la Dra. Ivy.
La pérdida de audición por cisplatino «no es una lesión estática, no permanece igual. Puede progresar con el tiempo y puede ocurrir tarde», agregó. «Eso sugiere que una sobreviviente a largo plazo necesita un monitoreo continuo de su audición.»
Dijo que corresponderá a los profesionales continuar con este monitoreo e intervenir rápidamente con dispositivos que ayuden a la audición, como los audífonos.
La pérdida de audición puede tener un impacto particularmente negativo en los niños, dijo.
«Si los adultos desarrollan pérdida de audición, son más conscientes de ella y es más probable que busquen ayuda, mientras que los niños más pequeños que desarrollan pérdida de audición pueden no notarla tanto o ser incapaces de explicar el problema», explicó. «Dado que no pueden oír muy bien, pueden tener problemas para prestar atención y eso podría ser mal entendido como una discapacidad de aprendizaje o un problema de comportamiento. Y, sin embargo, si reciben la intervención adecuada, actúan al mismo nivel que antes de recibir platino.»
Esta es la razón por la que los investigadores del equipo del Dr. Cunningham están tratando de encontrar formas de bloquear la entrada de cisplatino al oído interno. Están estudiando el mecanismo celular por el cual el cisplatino es absorbido por las células de la estría vascular para encontrar formas de bloquear la absorción, así como para identificar medicamentos que podrían «dirigirse al cisplatino en sí, y atarlo o secuestrarlo» antes de que pueda entrar en el oído interno, dijo Breglio.
» es uno de los medicamentos contra el cáncer más utilizados en el planeta y está salvando muchas vidas», dijo el Dr. Cunningham. Pero la pérdida de audición es permanente. «Así que estos pacientes están sobreviviendo y tienen esta pérdida de audición por el resto de sus vidas. Lo que nos gustaría poder hacer es desarrollar una terapia que permita a los pacientes tomar el medicamento que salva vidas, pero preserve su audición.»