Un defecto en la proteína mitocondrial Mpv17 subyace al pez cebra casper transparente

La cepa casper del pez cebra se usa ampliamente en estudios que van desde el cáncer hasta la neurociencia. casper ofrece la ventaja de una transparencia relativa a lo largo de la edad adulta, lo que lo hace particularmente útil para la obtención de imágenes in vivo por epifluorescencia, confocal y microscopía de láminas de luz. casper se desarrolló mediante la cría selectiva de dos mutantes de pigmento recesivos descritos anteriormente: 1) nácar, que alberga una mutación inactivante del gen mitfa, lo que hace que el pez carezca de melanocitos pigmentados; y 2) roy orbison, un mutante con una causa genética hasta ahora no identificada que carece de iridóforos reflectantes. Para aclarar la naturaleza molecular de la mutación de Roy orbison, de modo que pueda informar los estudios con casper, emprendimos un esfuerzo para clonar posicionalmente la mutación de Roy orbison. Encontramos que roy orbison es causado por un defecto intrónico en el gen mpv17, que codifica una proteína de la membrana mitocondrial interna que ha sido implicada en el síndrome de agotamiento del ADN mitocondrial humano. La mutación de Roy orbison es fenotípica y molecularmente notablemente similar a otro mutante iridóforo de pez cebra llamado transparente. Usando crispantes inducidos por Cas9 y mutantes de la línea germinal con un marco de lectura abierto mpv17 interrumpido, mostramos en embriones trans-heterocigotos que los nuevos alelos de desplazamiento de marco de mpv17, roy orbison y transparent no se complementan entre sí. Nuestro trabajo proporciona evidencia genética de que tanto roy orbison como transparent afectan el locus mpv17 por una lesión genética similar, si no idéntica. La identificación de mutantes mpv17 permitirá seguir investigando la relación entre la función mitocondrial y la pigmentación, que hasta la fecha ha recibido poca atención.

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