, ampliamente utilizados por los estadounidenses, está regulado por la Ley de Salud y Educación de Suplementos Dietéticos de 1994 (1), una enmienda a la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos. La Ley de Salud y Educación de Suplementos Dietéticos establece que cualquier producto comercializado como suplemento dietético no puede contener un artículo aprobado como nuevo medicamento a menos que el producto se haya comercializado antes de la aprobación del medicamento. Cualquier componente del producto podrá considerarse un artículo. Evidentemente, la ley pretende mantener el incentivo para que las compañías farmacéuticas traigan nuevos medicamentos al mercado, un proceso que implica evaluaciones preclínicas y clínicas extensas y costosas.
En este número de la Revista, Heber et al (2) informan sobre un ensayo clínico de Colestina (Pharmanex, Simi Valley, CA), un producto relacionado con el arroz de levadura roja. El arroz de levadura roja se ha utilizado en China como colorante de alimentos y potenciador del sabor durante siglos. Se ha demostrado que otro producto chino relacionado, Xuezhikang, reduce las concentraciones plasmáticas de colesterol. En el ensayo clínico doble ciego actual, se asignó al azar a 83 hombres y mujeres con concentraciones de colesterol LDL superiores al promedio para recibir Colestina (4 cápsulas que contenían 2,4 g de producto) o cápsulas de placebo en polvo de arroz durante 12 semanas. En promedio, las concentraciones de colesterol LDL se redujeron en un 22% en los asignados a colestina y en un 1% en los asignados a placebo después de 12 semanas de suplementación. Colestina contiene, en peso, 0.4% de inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMGCoA) reductasa de la clase de las estatinas, y los autores concluyen que «los costos reducidos del suplemento dietético de arroz de levadura roja en comparación con los medicamentos recetados podrían proporcionar un enfoque nuevo y novedoso para el mantenimiento de concentraciones de colesterol más saludables», aplicado a la prevención de la enfermedad de las arterias coronarias.
La colestina se vende actualmente en este país como suplemento dietético para adultos sanos. El prospecto indica al usuario que no tome más de 2 cápsulas dos veces al día (2.4 g) y advierte de la posibilidad de toxicidad de los inhibidores de HMGCoA de la clase de las estatinas, incluidas «enfermedades del hígado y del músculo esquelético».»El prospecto indica que la colestina está destinada a mantener» niveles de colesterol deseables «y no a» diagnosticar, tratar, curar o prevenir ninguna enfermedad » (para cumplir con la Ley de Salud y Educación de Suplementos Dietéticos). El prospecto señala que «demasiado colesterol en la sangre resulta en una acumulación excesiva en las paredes de las arterias» que «restringe o incluso puede bloquear el flujo de sangre» y «es por eso que el colesterol en la sangre juega un papel importante en la decisión de su riesgo de contraer una enfermedad coronaria.»El prospecto también indica: «El ingrediente natural patentado de la colestina ha sido clínicamente probado en estudios que involucran a miles de personas en varias dosis para promover concentraciones saludables de colesterol por su capacidad para reducir el colesterol total, reducir los niveles de colesterol «malo» y triglicéridos de LDL, y aumentar los niveles de colesterol «bueno» de HDL.»
El 20 de mayo de 1998, la Administración de Alimentos y Medicamentos anunció su conclusión de que la colestina no es un suplemento dietético, sino más bien» un medicamento no aprobado bajo los términos de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos » (3). Pharmanex, Inc, el fabricante de Colestina, impugnó esta decisión en el Tribunal Federal de Distrito, que (según un comunicado de prensa) emitió una decisión preliminar el 16 de junio de 1998, afirmando que la colestina es un suplemento dietético y no un medicamento. El caso, que tiene amplias implicaciones para la regulación de la industria de suplementos dietéticos, sigue siendo objeto de litigio en este momento.
Los datos proporcionados en el informe de Heber et al (2) indican que la colestina contiene un gran número de monacolinas, es decir, compuestos de la clase de las estatinas. Aproximadamente tres cuartas partes del complemento total de estatinas es monacolina K en su forma de lactona o hidroxi-ácido, también conocida como lovastatina. La forma de lactona es comercializada por Merck & Co, Inc, como Mevinolina. El resto se compone de otras monacolinas (I–VI), presentes en cantidades mucho más pequeñas. Heber et al afirman que » las cantidades de la familia de inhibidores de la HMGCoA reductasa contenidas en el arroz de levadura roja son inadecuadas para explicar la magnitud de la reducción del colesterol observada en este estudio.»La cantidad de estatinas en 2,4 g de colestina es ≈10 mg. Esta cantidad de Mevinolina, tomada una vez al día, se encontró en un estudio de pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica para reducir el colesterol LDL en un 17% (4). Si los otros compuestos de estatinas en la colestina son iguales en actividad a la lovastatina, el complemento total de los inhibidores de la reductasa evidentemente representa la mayor parte de la acción reductora del colesterol del producto.
Cholestin y Xuezhikang difieren del arroz de levadura roja tradicional que se vende en comestibles chinos. Este último contiene cantidades indetectables o, en el mejor de los casos, mucho más bajas de lovastatina u otros compuestos de la clase de las estatinas (5). El arroz de levadura roja se prepara cultivando levadura roja (Monascus purpureus) en el arroz para producir un producto de color rojo. Según Heber et al (2), el consumo diario típico está en el rango de 14-55 g en muchos países asiáticos. No obstante, cabe suponer que el consumo de estatinas procedentes de arroz de levadura roja no propietario es muy bajo. La colestina se fabrica cultivando una sola cepa de M. purpureus en arroz en condiciones cuidadosamente controladas que aumentan el contenido de estatinas, que se monitoriza durante la producción (5). El producto, que contiene 0.4% en peso de compuestos de estatinas, luego se esteriliza, se seca y se pulveriza.
El fallo del 20 de mayo de 1998 de la Administración de Alimentos y Medicamentos no abordó la seguridad de la colestina. Heber et al (2) citan estudios de toxicidad en animales que indican que no hay efectos adversos de grandes cantidades de Xuezhikang en las pruebas de función hepática en ratas tratadas durante 90 días. Sin embargo, no se dispone de datos sobre la toxicidad a corto o largo plazo de las estatinas individuales contenidas en la colestina, excepto la lovastatina. La compactina, la primera estatina descubierta por Endo (6) en Japón, fue retirada por el fabricante durante los ensayos de fase 2 por razones poco claras. La compactina tiene un grupo metilo menos que la lovastatina. Heber et al (2) piden un estudio de la seguridad a largo plazo de la colestina en un mayor número de individuos. Mientras tanto, el producto está a la venta en más de 35000 tiendas (7).
Como se indicó anteriormente, el resultado del litigio en torno a la colestina puede tener amplias ramificaciones. Los lectores interesados se deben a sí mismos estar informados sobre los temas en disputa y dirigirse a ellos en los lugares apropiados.
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http://www.verity.fda.gov/search97cgi/
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, et al.
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World Wide Web: http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dockets/97p0441/ans0002.pdf
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, ed.
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http://pharmacology.miningco.com/mbody.htm
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NOTAS DE PIE DE PÁGINA
Ver el artículo correspondiente en.
Notas del autor
RJ Havel fue miembro del Consejo Asesor Científico del Instituto Terapéutico Merck de 1985 a 1990 y ha participado en ensayos clínicos de lovastatina patrocinados por Merck & Co, Inc. No tiene ningún interés financiero en Merck & Co, Inc ni en ninguna otra compañía farmacéutica involucrada en el desarrollo o fabricación de medicamentos hipolipemiantes.