Retracción de coágulos y Fibrinólisis
Las plaquetas desempeñan un papel clave en la generación de trombina, la formación de coágulos, la retracción y la lisis. La retracción del coágulo es causada por la función plaquetaria normal o hiperactiva y se mide in vitro midiendo el volumen de suero extruido del coágulo o una disminución en el tamaño de la masa del coágulo . Se utilizan diferentes técnicas para medir la retracción de coágulos: el analizador de hemostasia Hemodina (Hemodyne, Inc., Richmond, VA, EE. UU.) mide la fuerza contráctil plaquetaria generada durante la retracción del coágulo, y el analizador Sonoclot (Sienco, Morrison, CO, EE.UU.) mide el cambio inducido por la retracción del coágulo en la señal de ultrasonido. La tromboelastografía mide los cambios viscosos y elásticos que se producen en los coágulos con polimerización de fibrina, lo que permite evaluar la formación de coágulos desde el inicio hasta la estabilización. La tromboelastografía TEG (Haemonetics Corp., Braintree, MA, EE. UU.) y la tromboelastometría (ROTEM; Tem International GmbH, Múnich, Alemania) miden la fuerza del coágulo midiendo la amplitud del coágulo. La fuerza del coágulo se deriva principalmente de la interacción de plaquetas y fibrina / fibrinógeno / factor XIII; las plaquetas se unen y aprietan las fibras de fibrina . Cuando las plaquetas se unen a la fibrina a través del receptor de la glicoproteína IIb–IIIa, las proteínas de motilidad citoplasmática dentro de las plaquetas causan la retracción del coágulo. Las plaquetas contribuyen en un 80% y la fibrina en un 20% a la fuerza de los coágulos. El componente plaquetario de la fuerza del coágulo se calcula por la diferencia en el módulo de corte medido con y sin plaquetas . Las técnicas TEG y ROTEM utilizan un émbolo (pasador central), sumergido en sangre contenida en una copa cilíndrica, que puede oscilar, y un coágulo de sangre forma un enlace entre la copa y el émbolo. La formación del coágulo atrapa el pasador, lo que lleva al movimiento del pasador, y la fuerza de corte aumenta a medida que el coágulo se fortalece y disminuye cuando el coágulo se lisa. El movimiento de rotación del émbolo se registra en representación numérica y gráfica. El dispositivo TEG proporciona amplitud del coágulo, mientras que la resistencia a la rotación del pasador central se mide con el dispositivo ROTEM.
Se necesitan ensayos clínicos para validar el papel de la tromboelastografía en el tratamiento de la trombosis/hemorragia clínica. Actualmente, los dispositivos de tromboelastografía / tromboelastometría en el punto de atención se utilizan en entornos quirúrgicos o traumatológicos para predecir el sangrado postoperatorio. Samos et al. se estudió el uso de tromboelastometría (ROTEM) en una prueba en el punto de atención para comparar la hemostasia en pacientes con IAMCEST agudo (n = 56) que estaban en terapia antiagregante plaquetaria doble con donantes de sangre sanos . Encontraron que la firmeza de los coágulos aumentaba significativamente en pacientes con IAMCEST antes de la intervención percutánea (ICP) (después de una dosis de carga de terapia antiagregante doble) o después de la ICP en terapia antiagregante doble en comparación con los controles. En este estudio, la reactividad plaquetaria durante el tratamiento mostró una inhibición plaquetaria potente con tratamiento antiagregante plaquetario prolongado después de la ICP. Se planteó la hipótesis de que la firmeza prolongada de los coágulos en pacientes con IAMCEST era un indicador de trastorno del fibrinógeno o defecto de polimerización de la fibrina, en lugar de una respuesta antiagregante plaquetaria insuficiente. La amplitud máxima de la TEG expresada como fuerza del coágulo se utiliza para evaluar el efecto de la terapia antiagregante plaquetaria. Está bien establecido que existe una variabilidad individual en la respuesta plaquetaria a los agentes antiagregantes plaquetarios, especialmente al clopidogrel .
El mapeo plaquetario TEG puede medir la fuerza máxima del coágulo, la fuerza del coágulo por fibrina sola, la fuerza del coágulo bajo un antagonista del receptor ADP como clopidogrel, la fuerza del coágulo bajo un antagonista del receptor tromboxano A2 como aspirina y el porcentaje de inhibición plaquetaria . Se sabe que Clopidogrel, un antagonista del ADP en el receptor P2Y12 en la superficie plaquetaria, tiene diversos efectos antiagregantes plaquetarios debido a la variación genética de la actividad del citocromo P450. La agregometría de transmitancia de luz y la fosforilación de fosfoproteínas estimuladas por vasodilatadores son las pruebas de referencia para evaluar la reactividad plaquetaria.