El Grupo de Coordinación para Procedimientos Descentralizados y de Reconocimiento Mutuo en Humanos (CMDh) ha aprobado por consenso una serie de medidas de minimización del riesgo para abordar los problemas de seguridad de los medicamentos que contienen codeína cuando se utilizan para el tratamiento del dolor en niños. La codeína es un opioide autorizado como analgésico en adultos y niños. El efecto de la codeína sobre el dolor se debe a su conversión en morfina en el cuerpo del paciente.
Esto es el resultado de una revisión de estos medicamentos realizada por el Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) de la Agencia Europea de Medicamentos, que investigó los informes de depresión respiratoria grave y mortal en niños después de tomar codeína para aliviar el dolor. La mayoría de los casos ocurrieron después de la extirpación quirúrgica de las amígdalas o las adenoides por apnea obstructiva del sueño (interrupción frecuente de la respiración durante el sueño).
Algunos de los niños que habían sufrido efectos secundarios graves tenían evidencia de ser «metabolizadores ultrarrápidos» de la codeína. En estos pacientes, la codeína se convierte en morfina en el cuerpo a un ritmo más rápido de lo normal, lo que resulta en altos niveles de morfina en la sangre que pueden causar efectos tóxicos como depresión respiratoria.
El PRAC concluyó que son necesarias una serie de medidas de minimización del riesgo para garantizar que solo se administre el medicamento para el alivio del dolor a los niños cuyos beneficios sean mayores que los riesgos. El CMDh estuvo de acuerdo con las conclusiones del PRAC y aprobó las siguientes recomendaciones:
- Los medicamentos que contienen codeína solo se deben usar para tratar el dolor moderado agudo (de corta duración) en niños mayores de 12 años, y solo si no se puede aliviar con otros analgésicos como paracetamol o ibuprofeno, debido al riesgo de depresión respiratoria asociado con el uso de codeína.
- La codeína no debe utilizarse en absoluto en niños (menores de 18 años) sometidos a cirugía para extirpar las amígdalas o las adenoides para tratar la apnea obstructiva del sueño, ya que estos pacientes son más susceptibles a problemas respiratorios.
- La información del producto de estos medicamentos debe llevar una advertencia de que los niños con afecciones asociadas con problemas respiratorios no deben usar codeína.
El riesgo de efectos secundarios con la codeína también puede aplicarse a adultos. Por lo tanto, la codeína no debe usarse en personas de cualquier edad que se sepa que son metabolizadores ultrarrápidos ni en madres lactantes (porque la codeína puede pasar al bebé a través de la leche materna). La información sobre el producto de la codeína también debe incluir información general para profesionales sanitarios, pacientes y cuidadores sobre el riesgo de efectos secundarios de la morfina con la codeína y cómo reconocer sus síntomas.
Dado que la recomendación del PRAC fue aprobada por consenso por el CMDh, ahora será aplicada directamente por todos los Estados miembros, con arreglo a un calendario acordado.
Información para los pacientes
- Debido al riesgo de problemas respiratorios, se ha restringido el uso de medicamentos con codeína para el alivio del dolor en niños: estos medicamentos ahora solo se deben usar para tratar el dolor moderado agudo (de corta duración) en niños mayores de 12 años, y solo si no se puede aliviar con otros analgésicos como paracetamol o ibuprofeno.
- No se debe administrar codeína a todos los niños (menores de 18 años) sometidos a cirugía para extirpar las amígdalas o las adenoides para tratar la apnea obstructiva del sueño (interrupción frecuente de la respiración durante el sueño), ya que tienen un mayor riesgo de problemas respiratorios.
- Las madres que están amamantando no deben tomar codeína porque la codeína puede pasar al bebé a través de la leche materna.
- Los pacientes que se sabe que son «metabolizadores ultrarrápidos», lo que significa que tienen más riesgo de sufrir efectos secundarios graves con la codeína, no deben usar la codeína como alivio del dolor.
- Los padres y cuidadores que noten cualquiera de los siguientes síntomas en un paciente que recibe codeína deben dejar de administrar el medicamento y buscar atención médica de inmediato: respiración lenta o superficial, confusión, somnolencia, pupilas pequeñas, sensación o malestar, estreñimiento y falta de apetito.
- Si usted o su hijo están recibiendo tratamiento con codeína y tienen alguna pregunta o inquietud sobre su tratamiento, hable con su médico o farmacéutico.
Información para profesionales de la salud
- La codeína ahora solo está indicada en pacientes mayores de 12 años para el tratamiento del dolor agudo moderado que no se puede aliviar con otros analgésicos como paracetamol o ibuprofeno (solo).
- La codeína se debe usar en la dosis efectiva más baja durante el período de tiempo más corto.
- La codeína está ahora contraindicada en todos los pacientes pediátricos (0-18 años de edad) sometidos a amigdalectomía o adenoidectomía por síndrome de apnea obstructiva del sueño y en pacientes de cualquier edad que se sabe que son metabolizadores ultrarrápidos del CYP2D6 (hasta aproximadamente el 10% de los caucásicos son metabolizadores ultrarrápidos del CYP2D6, pero la prevalencia difiere según el grupo racial y étnico), debido a un mayor riesgo de desarrollar reacciones adversas graves y potencialmente mortales, y en mujeres en periodo de lactancia.
- No se recomienda el uso de codeína en niños en los que la función respiratoria pueda verse comprometida, ya que esto puede empeorar los síntomas de toxicidad por morfina.
Estas recomendaciones siguen a una revisión de los datos disponibles de seguridad y eficacia de la codeína cuando se utiliza para aliviar el dolor en niños, incluidos datos farmacocinéticos, estudios clínicos, datos postcomercialización en Europa y otra bibliografía publicada:
- Aunque los efectos secundarios inducidos por la morfina pueden ocurrir a todas las edades, la evidencia actual sugiere que los niños menores de 12 años tienen un riesgo especial de depresión respiratoria potencialmente mortal con codeína. También parece haber un riesgo particular en aquellos pacientes pediátricos que ya pueden tener las vías respiratorias comprometidas y que requieren alivio del dolor después de una amigdalectomía o adenoidectomía.
- Se revisaron seis casos (incluidos tres con desenlace mortal) de depresión respiratoria en niños tratados con codeína a las dosis recomendadas después de someterse a una amigdalectomía por apnea obstructiva del sueño. Se observó que algunos de los niños eran metabolizadores ultrarrápidos del CYP2D6. Además, un informe de caso publicado describió un caso de depresión respiratoria que resultó en la muerte de un bebé amamantado cuya madre consumidora de codeína era metabolizadora ultrarrápida del CYP2D6.
- El perfil farmacocinético de la codeína se ha estudiado en adultos, pero se dispone de información limitada en niños. Los datos disponibles sugieren que hay una capacidad reducida para metabolizar la codeína en los niños más pequeños, pero que el sistema enzimático responsable del metabolismo de la codeína puede considerarse completamente maduro a la edad de 12 años.
- Los datos disponibles de eficacia de la codeína para el alivio del dolor en niños sugieren que el efecto analgésico de la codeína sobre el dolor no es superior al de otros analgésicos, como los antiinflamatorios no esteroideos y los analgésicos no opioides. No obstante, se considera que la codeína todavía tiene un lugar en el tratamiento del dolor agudo en la población pediátrica y, dadas las preocupaciones sobre sus riesgos, solo debe utilizarse de acuerdo con las indicaciones, contraindicaciones, advertencias y otros cambios actualizados de la información del producto descritos anteriormente.
Más información sobre el medicamento
La codeína es un medicamento opioide ampliamente utilizado para aliviar el dolor. También se utiliza en el tratamiento de la tos, aunque este uso no está cubierto por la revisión actual. En la Unión Europea (UE), los medicamentos que contienen codeína han sido aprobados a través de procedimientos nacionales, y están disponibles con o sin receta médica en los diferentes Estados miembros. La codeína se comercializa como medicamento de un solo ingrediente o en combinación con otras sustancias como aspirina o paracetamol.
El efecto de la codeína sobre el dolor se debe a su conversión en morfina. La codeína se convierte en morfina en el cuerpo mediante una enzima llamada CYP2D6. Los niños que habían sufrido efectos adversos graves tenían evidencia de ser «metabolizadores ultrarrápidos del CYP2D6» de la codeína. En estos pacientes, la codeína se convierte en morfina en el cuerpo a un ritmo más rápido de lo normal, lo que resulta en altos niveles de morfina en la sangre que pueden causar efectos tóxicos, como dificultades respiratorias.
Más información sobre el procedimiento
La revisión se inició el 3 de octubre de 2012, a petición de la Agencia de Medicamentos del Reino Unido, de conformidad con el artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE. Tras los debates, el 31 de octubre de 2012 el alcance de la revisión se amplió del alivio del dolor postoperatorio en niños al alivio del dolor en niños.
El Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) realizó por primera vez una revisión de estos datos. Dado que todos los medicamentos que contienen codeína están autorizados a nivel nacional, las recomendaciones del PRAC se enviaron al Grupo de Coordinación para Procedimientos de Reconocimiento Mutuo y Descentralizados-Humanos (CMDh), que adoptó una posición final. El CMDh, un organismo que representa a los Estados miembros de la UE, es responsable de garantizar normas de seguridad armonizadas para los medicamentos autorizados a través de procedimientos nacionales en toda la UE.
Dado que la posición del CMDh se adoptó por consenso, será aplicada directamente por los Estados miembros.