P1. Hace poco me hicieron mi primer panel de PECES después de que me diagnosticaran LLC. Sé que muestra anomalías en las células cancerosas,pero ¿cómo funciona exactamente y cómo sabe qué células aislar?
— Janine, Maryland
Bear with me-esto es complicado. En primer lugar, tenga en cuenta que las células normales pueden acumular mutaciones con el tiempo. Algunas mutaciones en los genes conducen a una mayor destrucción del genoma (el término para todos los genes de una célula). Después de un tiempo, es evidente que el genoma es altamente inestable, y grandes trozos enteros de cromosomas se pueden mover de un lugar a otro. FISH (hibridación fluorescente in situ) ayuda a probar qué trozos se han movido a dónde. Durante este proceso, ciertos elementos genéticos se «tiñen» con productos químicos que hacen que el ADN brille en diferentes colores cuando se iluminan con longitudes de onda especiales de luz. En un genoma en el que los colores aparecen en lugares equivocados, en relación con otros marcadores de color, demasiadas veces (más de dos veces) o no aparecen (un segmento cromosómico se elimina por completo), el FISH puede ayudar a identificar defectos genéticos específicos.
Después de que el hematopatólogo (patólogo de la sangre) obtenga una muestra de su sangre o médula ósea, se usa para hacer un portaobjetos de microscopio con una capa delgada de células. El hematopatólogo luego usa los marcadores de colores para examinar las células. La ubicación aberrante específica de los marcadores de color de los PECES puede ayudar a su oncólogo / hematólogo a determinar un pronóstico y posiblemente un tratamiento para su LLC.
Hay demasiados defectos genéticos conocidos en la LLC para describirlos aquí. Pero puedo darles un par de ejemplos: La deleción 13q (pérdida de un «brazo» completo del cromosoma 13) se asocia con un pronóstico muy bueno porque el tiempo medio de supervivencia (es decir, el 50% de supervivencia) es de casi 12 años desde el diagnóstico. Contrasta esto con la deleción de 17p, en la que la mediana de supervivencia históricamente es de solo 3 años desde el momento del diagnóstico. En función de su citogenética, así como de otros factores, es posible que sus médicos le recomienden cuándo es mejor considerar el tratamiento y qué tan agresivo debe ser ese tratamiento.
Q2. Me acaban de diagnosticar CLL en mayo. El diagnóstico se realizó por citometría de flujo. ¿Qué significa si probé la tinción atípicamente débil para CD20? Además, tenía CD38 coexpresado en el 1 por ciento de las células CD5, CD19 y B. ¿Es un buen factor de pronóstico y, de ser así, de qué manera? ¿Tener un bajo porcentaje de CD38 coincide con un estado no mutado? Mi suero IGM midió un 41, que indicaron como bajo. Su rango de referencia estaba entre 48 y 271. ¿Qué significa exactamente eso, y alguna vez será normal? El resto de mi análisis de sangre estaba en el rango normal. ¿Puedes ayudarme a entender los resultados de mi laboratorio? ¡Gracias!
Usted está haciendo preguntas sobre las proteínas expresadas en las células de la LLC que son visualizadas por una máquina llamada citómetro de flujo. CD significa «grupo de diferenciación», en referencia a esas moléculas en la superficie celular. En función de lo que es positivo o negativo, los médicos pueden hacer estimaciones sobre los resultados pronósticos y adaptar sus recomendaciones para posibles tratamientos.
La mayoría de las células de LLC expresarán la proteína CD20 en la superficie, y la ausencia se considera «atípica».»Esto es importante porque es menos probable que una de las terapias principales, el Rituxan (rituximab), funcione bien cuando el CD20 está bajo o ausente. Un CD38 bajo en las células de la LLC se considera un factor de buen pronóstico. A menudo es baja cuando las células están mutadas para un gen de anticuerpo específico en las células de la LLC. La mutación del gen del anticuerpo es una buena característica de la LLC.
El IgM de 41 no es realmente un marcador de cuán agresiva es su enfermedad. Es solo un reflejo de lo inmunodeprimido que está, en términos de un aspecto específico de su sistema inmunológico. Si las inmunoglobulinas (como la IgM) son bajas, el paciente es más susceptible a ciertas infecciones. Afortunadamente, estas inmunoglobulinas bajas se pueden reemplazar de forma rutinaria por vía intravenosa (esto se llama IGIV) si es necesario para ayudar a reducir el número de infecciones. Una vez que la terapia de LLC es exitosa, los niveles de inmunoglobulina pueden aumentar gradualmente a los niveles normales.
Le insto a que lleve su informe de laboratorio a su oncólogo y le pida una explicación exhaustiva de los hallazgos, así como una evaluación general del pronóstico.
Q3. Sé que una deleción de 11q (por PEZ) indica un mal pronóstico para la LLC, pero ¿alguno de los tratamientos estándar funciona para las personas con esta deleción? He leído que una deleción de 17p no responde en absoluto a las terapias de Fludara, solo a Campath hasta cierto punto. ¿Es eso cierto con la eliminación del 11q, también? En caso de que alguien con una deleción 11q use un tratamiento en particular (p. ej., Campath) ¿cuándo llega la hora del tratamiento? Mi marido es negativo para la deleción de 17p, trisomía-12 y monosomía-13. Pero desafortunadamente dio positivo en las eliminaciones de 11q y 13q. La eliminación del 11q es del 30 por ciento. ¿Qué significa eso? Además, ¿qué significa negativo para un reordenamiento CCND1/IGH? ¿Es lo mismo que el estado IGH sin mutar? Gracias, como siempre, por toda su perspicacia y conocimiento.
Estas son preguntas muy complejas y sofisticadas. Así que a riesgo de perder parte de la audiencia, aquí están mis pensamientos.
Los médicos utilizan la hibridación fluorescente in situ (FISH) para detectar anomalías cromosómicas. Hay una serie de estas anomalías que son temas recurrentes con pacientes que tienen LLC. Algunos de ellos están asociados con un pronóstico peor que para el paciente promedio de LLC que no los tiene. Por ejemplo, la deleción 11q (falta parte del cromosoma 11) que su esposo alberga en algunas de sus células de LLC es probable que responda menos a las terapias estándar y que se comporte de manera más agresiva con el tiempo.
Dicho esto, muchos pacientes con deleción de 11q responderán bastante bien a terapias combinadas como Fludara (fludarabina), Cytoxan (ciclofosfamida) y Rituxan (rituximab), conocidas por el acrónimo FCR. La eliminación de 13q es generalmente un factor favorable, pero cuando se combina con otras alteraciones como 11q, lo bueno es superado por lo malo.
La mayoría de los cánceres no están compuestos de células exactamente idénticas, sino que son una bolsa mixta de células. En el caso de su marido, por ejemplo, solo el 30 por ciento de las células albergan la eliminación 11q. Debido a esta heterogeneidad (bolsa mixta), es posible que la terapia no destruya de manera uniforme todas las células cancerosas, lo que permite que algunos clones de células cancerosas sobrevivan y se reproduzcan de nuevo. Esta es la base de la resistencia a la terapia.
Finalmente, CCND / IGH no es lo mismo que IGH sin mutar. La primera (CCND/IGH) es una anomalía cromosómica específica en la que parte de un cromosoma se «pega» a otro. El reordenamiento CCND / IGH es característico de otro linfoma de aspecto muy similar, pero mucho más agresivo, conocido como linfoma de células del manto. Confía en mí, es bueno que sea negativo para esta anormalidad. Esta última, el estado de mutación de cadena pesada de inmunoglobulinas, o IGH, es otra característica genética que a menudo se examina en la LLC para ayudar a determinar el pronóstico.
Q4. Me hice la prueba de FISH en septiembre de 2007, y se mostró normal. El resto de las pruebas mostraron CLL. ¿Por qué esta prueba no mostró CLL, y debo hacerlo de nuevo?
La hibridación fluorescente in situ (FISH) busca anomalías genéticas grandes muy específicas en el ADN dentro de las células cancerosas. Es importante conocer algunos de estos grandes cambios en los genes porque tienen un impacto en la forma en que se trata su enfermedad y en la rapidez con la que podría progresar.
Sin embargo, una persona con leucemia linfocítica crónica puede tener resultados normales en la prueba FISH, lo que significa que los cambios en los genes simplemente no se pueden detectar con este método. Es posible que el médico u oncólogo le haga otra prueba de FISH a las células de la LLC si hay un cambio en el estado de la enfermedad (recurrencia o aumento de la agresividad, por ejemplo).
Q5. Después de ser diagnosticada recientemente con LLC, me he sometido a más pruebas. Me hicieron una prueba para CD38, que salió al 1 por ciento, y Zap70, que salió al 3 por ciento. Ambos resultados indican que se trata de marcadores de pronóstico positivo. ¿Qué significan exactamente estos números? ¿Es bueno que ambos sean números bajos?
Como hemos discutido a menudo en este foro, todos los casos de CLL no son iguales. Tratar de averiguar a qué pacientes les irá bien en última instancia con la enfermedad y a cuáles les irá mal es un gran desafío. La búsqueda por parte de los médicos de indicadores biológicos (también conocidos como marcadores pronósticos) de LLC es intensa. Si bien ninguno de estos marcadores pinta una imagen perfecta de cómo procederá la CLL, observar varios puede ser útil.
CD38 es una proteína en la superficie de algunos subtipos de células de LLC agresivas. Se considera favorable si menos del 30 por ciento de las células de la LLC expresan esta proteína en la superficie celular. La historia de Zap70 es menos clara. Zap70 es también una proteína en la superficie de las células de la LLC de algunos pacientes. No hay un buen corte (como el de CD38), pero la expresión baja generalmente se asocia con un mejor resultado. Este número tiende a aumentar con el tiempo a medida que la enfermedad empeora. En su caso, es ciertamente bueno que estos números sean bajos; sugiere que usted puede tener una forma de la enfermedad que se desarrolla lentamente. En pocas palabras, el pronóstico es bueno.
Obtenga más información en el Centro de Leucemia de la Salud Cotidiana.