Morbilidad a Largo Plazo Asociada con la Enfermedad Crónica del Injerto Contra el Huésped (EICHG): un Estudio de Sobrevivientes de Trasplante de Sangre o Médula Ósea (BMTSS)

Fundamentos: Los pacientes con EICHCG están en riesgo de morbilidad y calidad de vida comprometida. Sin embargo, el riesgo de morbilidades específicas observadas a largo plazo en pacientes con EICHC no se comprende claramente. Además, sigue sin estudiarse si los pacientes con EICHC tienen más probabilidades de ser frágiles, con mayor vulnerabilidad a un estado funcional ya comprometido. Método: Los participantes del estudio procedían de BMTSS, una cohorte retrospectiva de pacientes que habían recibido un BMT en City of Hope o la Universidad de Minnesota entre 1974 y 1998 por neoplasias hematológicas o anemia aplásica grave (AAG) y sobrevivieron al menos 2 años después del BMT. Este estudio incluyó a 581 receptores de TMO alogénicos ≥18 años de edad en el momento de la participación en el estudio y vivos en la encuesta basal (2000-2004) o en la encuesta de seguimiento (2013-2017). La encuesta incluyó un autoinforme de las características sociodemográficas y las condiciones de salud física (Sangre. 2010;116:3129-3) . El fenotipo de fragilidad se construyó a partir de respuestas proporcionadas por sobrevivientes de TMO utilizando criterios fritos modificados (Oncol de JAMA. 2016;2:1277-86) . Los detalles relativos a la EICHC se extrajeron de los registros médicos. Se realizó una evaluación sistemática de la asociación entre la EICHC y afecciones crónicas clave (xerostomía, sequedad ocular, cataratas, glaucoma, diabetes, hipotiroidismo, cardiomiopatía, enfermedad arterial coronaria, accidente cerebrovascular, temblores, problemas de equilibrio, dolor, pérdida sensorial, neoplasias malignas posteriores, estenosis esofágica o rectal/anal, cirrosis y complicaciones pulmonares), utilizando análisis multivariables de regresión de cox ajustados por sociodemografía, diagnóstico primario, tabaquismo, comorbilidades preexistentes e ITC. También se examinó la asociación entre la EICHC y la fragilidad mediante regresión logística y ajuste por las variables enumeradas anteriormente, así como las condiciones de salud crónicas. Resultados: Los 581 participantes del estudio se sometieron a TMO a una mediana de edad de 30,9 años (0,4-62,9) y participaron en el estudio a una mediana de edad de 48,0 años (18,2-73,7), después de una mediana de 17,1 años (2,0-40,5) de TMO; el 55% eran hombres y el 77% eran blancos no hispanos. Los diagnósticos primarios incluyeron LMC (37%), LMA (28%), TODOS (14%), AAG (9%) y otros (12%). En esta cohorte de 581 receptores alogénicos de TMO, 304 (52,3%) tenían antecedentes de EICHC. Todos los pacientes recibieron acondicionamiento mielosupresor; se utilizó ICT en el 85%. La frecuencia de las siguientes afecciones crónicas de salud fue estadísticamente significativamente mayor en los pacientes con TMO con antecedentes de EICHC vs.aquellos sin EICHC. (Fig.1): afecciones orales (dificultad para saborear/tragar/masticar) y/u oculares (ojos secos) (54% frente a 34%, p<0,0001), diabetes (17% frente a 11%, p=0,04), osteonecrosis (13% frente a 5%, p=0,002), síntomas neurológicos (temblores/disminución de los sentidos/dolor prolongado: 33% frente a 23%, p=0,007), complicaciones pulmonares (fibrosis/dolor prolongado), cicatrización/suplementación con oxígeno: 23% vs. 12%, p=0.0005) y complicaciones gastrointestinales (estenosis esofágica + estenosis rectal/ anal: 13 vs. 8%, p = 0,05). La frecuencia de la fragilidad también fue mayor en aquellos con cGvHD frente a aquellos sin cGvHD (17.1% vs 6.14%, p <0.0001). En general, el 45% de los receptores de TMO alogénico con EICHC frente al 25% de los que no tenían EICHC tenían 2 o más afecciones crónicas (p<0,0001). Como se muestra en la Figura 1, los análisis multivariables mostraron asociaciones estadísticamente significativas entre la EICHC y las complicaciones orales/oculares (HR=1,91, IC del 95%, 1,4-2,5, p<0,0001), diabetes (HR=1,58, IC del 95%, 0,96-2,6, p=0.07), osteonecrosis (HR=2,59, IC del 95%, 1,4-5,0, p=0,004), complicaciones neurológicas (HR=1,52, IC del 95%, 1,1-2,2, p=0,02), complicaciones pulmonares (HR=2,04, IC del 95%, 1,3-3,2, p=0,002) y complicaciones gastrointestinales (HR=1,87, IC del 95%, 1,1-3,3, p=0,03). En un modelo multivariable, ajustando por las variables demográficas y clínicas y condiciones de salud crónicas, las probabilidades de fragilidad se 2.66 veces mayor entre aquellos con cGvHD (IC 95%, 1.4-5.1, p=0,003), en comparación con aquellos sin cGvHD. Conclusion: Los receptores de TMO alogénicos con antecedentes de EICHCG tienen una carga significativamente mayor de morbilidad a largo plazo y también tienen un riesgo significativamente mayor de fragilidad. La asociación entre la EICHCG y afecciones crónicas clave proporciona evidencia para desarrollar estrategias de vigilancia e intervención específicas para reducir la carga de morbilidad y fragilidad.

Divulgaciones

Arora: Takeda Oncología: Consultoría.

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