Los modelos de ratón hepático humanizado se utilizan cada vez más en ensayos preclínicos y han permitido una investigación in vivo innovadora para evaluar todo, desde la toxicidad y la eficacia de medicamentos específicos para humanos hasta las terapias génicas. A diferencia de sus homólogos de modelos de ratones transgénicos, los modelos quiméricos de ratones hepáticos incluyen hepatocitos humanos y es importante que los investigadores comprendan mejor las interacciones entre las células humanas implantadas y las células nativas de ratón, especialmente para los estudios de metabolismo de medicamentos.
En un estudio reciente de Chow et al publicado en el Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, se demostró que, como resultado del desajuste de especies entre las células humanas y de ratón, ciertas deficiencias son cada vez más comunes, incluida la desregulación de la proliferación de hepatocitos y la homeostasis de ácidos biliares en hígados hFRGN que conducen a hepatotoxicidad, distensión de la vesícula biliar, deformidad hepática y otros cambios extrahepáticos. «Aunque los receptores nucleares en humanos y otras especies comparten objetivos comunes, existe una diferencia de especies en la activación de los receptores nucleares», y Chow et al sugieren que puede ser necesaria una investigación adicional para comprender completamente la comunicación entre órganos humanos y ratones en ratones quiméricos h.
Específicamente, la falta de comunicación entre los hepatocitos humanos y las células estrelladas murinas (que normalmente indican a los hepatocitos que dejen de proliferar) es una consideración importante. Cuando esto ocurre, los espacios intracelulares se reducen con frecuencia y se inhibe el crecimiento de colangiocitos, lo que puede resultar en una reducción del flujo biliar, así como en una mayor acumulación de ácidos biliares y toxicidad.
Aunque no creemos que ninguno de estos factores sea motivo suficiente para interrumpir el uso de modelos humanizados de ratón o rata para la investigación preclínica, Chow et al señalan la necesidad de aumentar la conciencia y la importancia de abordar estas deficiencias al reportar datos en estudios de metabolismo de medicamentos en humanos.