Información clínica
La neuromielitis óptica (NMO), a veces llamada enfermedad del aparato digestivo la esclerosis múltiple oropticoespinal (EM) es una enfermedad grave, recidivante,autoinmune, inflamatoria y desmielinizante del sistema nervioso central (DDI) que afecta predominantemente a los nervios ópticos y al cordón espinal.(1) El trastorno ahora se reconoce como un espectro de autoinmunidad (denominados trastornos del espectro NMO: NMOSD).(1-3) Los tumores cerebrales se observan en más del 60% de los pacientes con NMOSD y aproximadamente el 10% será similar a la EM.(4) Los niños tienden a tener mayor afectación cerebral que los adultos, y las lesiones cerebrales son más sintomáticas que las típicas de los pacientes adultos.(3) El curso clínico se caracteriza por recaídas de neuritis óptica o transversemielitis, o ambas. Algunos pacientes pueden presentar encefalomielitis aguda diseminada (ADEM). Se diagnostica que muchos pacientes con SMOSN tienen EM. Tratamientos más efectivos combinados con diagnósticos más claros y precisos han llevado a mejores resultados.
Aproximadamente el 80% de los pacientes con NMO son seropositivos para la aquaporina-4 (AQP4)-IgG.(5-7) En el 20% restante de los pacientes,se detecta hasta un tercio de la glucoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOG)-IgG.(8) El objetivo patógeno para los pacientes restantes sigue siendo desconocido. La detección de MOG-IgG es un diagnóstico de desmielinización inflamatoria del sistema nervioso central (SNC), donde el fenotipo clínico (NMOSD, neuritis óptica, mielitis transversa, ADEM) puede ser imilar, pero la inmunopatología (astrocitopatía vsoligodendrogiopatía) y el resultado clínico (peor o mejor) son diferentes.(9) La detección de MOG-IgG también predice la recaída.(10) Sin embargo, es másimportante que los DDI seropositivos MOG-IgG sean distintos de los EM y se traten de forma diferente.(8, 9) Los tratamientos para los IDDseropositivos para MOG-IgG incluyen corticosteroides y plasmaféresis para ataques agudos y micofenolato mofetilo, azatioprina y andrituximab para la prevención de recaídas. Se ha notificado que los agentes modificadores de la enfermedad,tratamientos promovidos para la EM, exacerban los DDI seropositivos a la GOG-IgG1. Por lo tanto, el diagnóstico precoz y el inicio de un tratamiento inmunosupresor adecuado es importante para optimizar el resultado clínico previniendo nuevos ataques. En 2015, Waters y sus colegas (11) de la Universidad de Oxford establecieron un nuevo ensayo basado en células para la medición de anticuerpos IgG1 MOG basado en hallazgos previos de que los anticuerpos MOG son casi exclusivamente de la subclase IgG1. Mostraron que su ensayo de citometría de flujo MOG-IgG1 eliminó los falsos positivos sin perder positivos reales con títulos bajos. La detección de MOG-IgG1 permitió que las enfermedades desmielinizantes no EM (ADEM, AQp4-IgG negativeneuromielitis trastorno del espectro óptico: incluyendo ON,TM) se distinguieran de MS. (12)
Utilizando un ensayo similar a nuestro ensayo de citometría de flujo MOG-IgG1,Wingerchuk et al demostraron una alta especificidad de su ensayo MOG-IgG1 en el que 49 pacientes con EM, 13 sueros de control sanos y 37 muestras seropositivas de suero AQP4 fueron negativas a una dilución de 1:20. De 58 pacientes que cumplían los criterios de Wingerchuk de 2006 para NMO, 21 (36%) dieron negativo para AQP4-IgG MOG-IgG1 se detectó mediante ensayo basado en células en 8 (38%) de estos casos. (13)
La prueba de 1.109 sueros consecutivos enviados para la prueba AQP4-IgG, (11) reveló 40 casos positivos de AQP4-IgG y 65 de MOG-IgG1. Ninguno fue positivo para ambos. Los diagnósticos clínicos obtenidos en 33 pacientes MOG-IgG1 positivos incluyeron 4 NMO, 1 ADEM y 11 neuritis óptica (n =11). Los 7 pacientes con probable EM fueron negativos a MOG-IgG1. Este estudio proporciona pruebas de clase II de que la presencia de serumMOG-IgG1 distingue los trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central (SNC)sin EM (sensibilidad 24%, intervalo de confianza 95% 9-45%; especificidad 100%, IC 95% 88-100%).
El ensayo validado aquí se desarrolló utilizando el constructo MOG proporcionado por el Dr Waters(11) y la validación se basó en una comparación ciega con el ensayo Oxford. También se realizó una comparación con el ensayo Euroimmun fixed cell-based kit.(14)
Un análisis longitudinal reciente con seguimiento a 2 años sugirió que la persistencia de MOG-IgG se asocia con recaídas, por lo que previene las recaídas.(10) La detección de MOG-IgG1 permite la interrupción del EM y, en general, es indicativa de una enfermedad recidivante, que obliga a iniciar la inmunosupresión, incluso después del primer ataque en algunos, reduciendo así la frecuencia y la posibilidad de ataque en el futuro.