por el Dr. C. H. Weaver M. D. actualizado 3/2020
Investigadores de la Oregon Health and Science University han informado que los pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica experimentan respuestas anticancerígenas duraderas a largo plazo al tratamiento de primera línea con Gleevec® (mesilato de imatinib). De hecho, la supervivencia global a cinco años con Gleevec es mayor que con cualquier otro tratamiento para la LMC; además, los pacientes experimentan una frecuencia anual decreciente de progresión de la enfermedad mientras toman el medicamento. Estos resultados, presentados en la 42a reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (American Society of Clinical Oncology, ASCO), confirman el uso de Gleevec como terapia inicial estándar para pacientes con LMC en fase crónica.
La leucemia mieloide crónica es el crecimiento anormal de glóbulos blancos. La enfermedad está asociada con una anomalía cromosómica sobre el cromosoma Filadelfia y juega un papel en el desarrollo de la enfermedad.
Inicialmente en la leucemia mieloide crónica, hay un aumento gradual de células mieloides maduras y anormales en la médula ósea. Estas células eventualmente se derraman en la sangre y otros órganos, causando síntomas como fatiga por anemia o agrandamiento del bazo. El aumento en el número de células leucémicas ocurre lentamente al principio y se conoce como la fase crónica, pero estas células invariablemente comienzan a aumentar más rápidamente y/o incluyen menos células maduras, lo que resulta en la fase acelerada o blástica.
Gleevec está aprobado por la FDA para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con LMC. Se ha convertido en una opción de tratamiento inicial estándar para esta enfermedad. Sin embargo, los resultados a largo plazo de los pacientes tratados con Gleevec aún no se han publicado; estos resultados son necesarios a medida que los investigadores intentan comprender el papel del trasplante en esta enfermedad.
Acerca de Gleevec
Los resultados de seguimiento presentados en la ASCO incluyeron datos del ensayo IRIS (International Randomized Study of Interferon versus STI571), que comenzó en 2000. El ensayo IRIS incluyó a más de 1100 pacientes con LMC en fase crónica que no habían recibido tratamiento previo. Los pacientes se seleccionaron aleatoriamente para recibir Gleevec (400 mg / día) o arabinósido de interferón-alfa/citosina (el tratamiento estándar en ese momento).
De los 553 pacientes que recibieron Gleevec, el 69% de los pacientes permanecen en tratamiento después de cinco años, el 11% de los pacientes que recibieron Gleevec abandonaron el tratamiento debido a progresión de la enfermedad o falta de eficacia, y el 5,8% lo abandonaron debido a efectos adversos o muerte no asociada a LMC.
Se reportaron los siguientes resultados:
- Entre los pacientes que siguen en tratamiento, el 89,4% han sobrevivido cinco años o más.
- el 93% de los pacientes supervivientes no han experimentado progresión de la enfermedad a fase acelerada o crisis blástica.
- Los pacientes que continúan el tratamiento con Gleevec tienden a experimentar menos progresión de la enfermedad.
- A los cinco años, el 96% de los pacientes que continuaron recibiendo Gleevec tuvieron una respuesta anticancerosa completa.
De acuerdo con un panel internacional, ha hecho recomendaciones sobre el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide crónica recién diagnosticada con Gleevec® (mesilato de imatinib).
La leucemia mieloide crónica (LMC), también llamada leucemia granulocítica crónica, es un cáncer que se origina en las células inmunitarias. En la LMC, grandes cantidades de células inmunitarias jóvenes no maduran, lo que resulta en una acumulación excesiva de estas células. Estas células leucémicas se acumulan en la médula ósea y la sangre, suprimiendo la formación y el funcionamiento de otras células sanguíneas normalmente presentes en estas áreas. Además, las células leucémicas no pueden realizar su función adecuadamente, dejando a los pacientes susceptibles a la infección.
La leucemia mieloide crónica comienza con una fase crónica, durante la cual se presentan pocos problemas clínicos, si los hay. Sin embargo, cuando no se trata, la fase crónica progresa a fases agudas; estas fases, llamadas fases aceleradas y blásticas, se caracterizan por un cáncer agresivo y de crecimiento rápido. Los pacientes que alcanzan estas fases agudas tienen un pronóstico precario para la supervivencia a largo plazo.
La mayoría de los casos de LMC son positivos para el cromosoma Filadelfia (Ph positivo). En tales casos, una anomalía genética, conocida como el cromosoma Filadelfia, resulta en el crecimiento constantemente activado de células cancerosas. Aproximadamente el 30% de los pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) también tienen esta anomalía genética.
Gleevec, que está dirigido contra las vías asociadas con el cromosoma Filadelfia, se ha convertido en un tratamiento estándar para la LMC con cromosoma Filadelfia positivo. Recientemente se han recopilado directrices específicas para el uso de Gleevec en el tratamiento de la LMC.
Las recomendaciones para el tratamiento de la LMC se determinaron sobre la base de una revisión realizada por un panel internacional de expertos de la literatura sobre LMC que se había escrito desde 1998. El panel incluyó a 10 miembros de la Unión Europea, uno de Suiza, siete de los Estados unidos, y uno de Australia. Revisaron 194 artículos. A continuación se presenta un breve resumen de las principales conclusiones de este panel:
- Todos los pacientes de diagnóstico reciente deben ser tratados con 400 mg de Gleevec al día.
- Se aconseja a los pacientes que no responden o no responden adecuadamente a Gleevec que sean tratados con dosis más altas de Gleevec, un trasplante alogénico de células madre o terapia experimental (esto puede incluir agentes diseñados para superar la resistencia a Gleevec).
- es muy importante que los pacientes hablen con sus médicos sobre los detalles específicos de sus respuestas a Gleevec. Las respuestas al tratamiento se determinan mediante varias pruebas de laboratorio, y se han definido pautas que involucran estas respuestas.
Los pacientes diagnosticados de LMC deben hablar con su médico sobre las últimas pautas de tratamiento y seguimiento continuo de su enfermedad.
Se ha confirmado que Gleevec es el tratamiento estándar de primera línea para pacientes con LMC en fase crónica de diagnóstico reciente, ya que la mayoría de los pacientes han experimentado respuestas duraderas a largo plazo. Afirman que los pacientes más jóvenes con esta enfermedad aún pueden beneficiarse de un trasplante alogénico de células madre como terapia inicial. Los resultados a largo plazo se seguirán evaluando a medida que se haga un seguimiento de estos pacientes. Los pacientes con LMC deben analizar con su médico los posibles riesgos y beneficios del tratamiento con Gleevec.
Los pacientes con LMC Tratados con Gleevec Tienen una esperanza de Vida normal
Las personas con leucemia mieloide crónica (LMC) que está en remisión completa después de dos años de tratamiento con Gleevec® (imatinib) tienen tasas de supervivencia similares a las de la población general. Estos resultados se publicaron en la Revista del Instituto Nacional del Cáncer.
Para explorar los resultados a largo plazo de los pacientes con LMC tratados con Gleevec, los investigadores realizaron un estudio con 832 pacientes en Europa, América del Norte y del Sur, África, Oriente Medio y Asia. El estudio se limitó a pacientes que estaban en remisión completa después de dos años de tratamiento con Gleevec.
- 4.8% de pacientes fallecieron durante el seguimiento, lo que es similar a lo que se esperaría en un grupo comparable de la población general. De las 20 muertes que ocurrieron, solo seis se debieron a LMC.
- Los efectos secundarios comunes incluyeron calambres musculares, debilidad, hinchazón, fragilidad de la piel, diarrea y problemas de tendones o ligamentos. Estos efectos secundarios pueden afectar la calidad de vida, y se recomienda a los pacientes que discutan los efectos secundarios con su médico.
Una declaración publicada por la revista señala que este estudio «ofrece la primera evidencia de que un cáncer diseminado, no susceptible de cirugía, se puede controlar hasta el punto de dar a los pacientes una esperanza de vida normal.»(3)
LMC pediátrica
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado Gleevec® (mesilato de imatinib) para el tratamiento de niños con leucemia mielógena crónica recién diagnosticada.
La leucemia mieloide crónica (LMC), también llamada leucemia granulocítica crónica, es un cáncer que se origina en las células inmunitarias. En la LMC, grandes cantidades de células inmunitarias jóvenes no maduran, lo que resulta en una acumulación excesiva de estas células. Estas células leucémicas se acumulan en la médula ósea y la sangre, suprimiendo la formación y el funcionamiento de otras células sanguíneas normalmente presentes en estas áreas. Además, las células leucémicas no pueden realizar su función adecuadamente, dejando a los pacientes susceptibles a la infección.
La leucemia mieloide crónica comienza con una fase crónica, durante la cual se presentan pocos problemas clínicos, si los hay. Sin embargo, cuando no se trata, la fase crónica progresa a fases agudas; estas fases, llamadas fases aceleradas y blásticas, se caracterizan por un cáncer agresivo y de crecimiento rápido. Los pacientes que alcanzan estas fases agudas tienen un pronóstico precario para la supervivencia a largo plazo.
La mayoría de los casos de LMC son positivos para el cromosoma Filadelfia (Ph positivo). En tales casos, una anomalía genética, conocida como el cromosoma Filadelfia, resulta en el crecimiento constantemente activado de células cancerosas. Aproximadamente el 30% de los pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) también tienen esta anomalía genética.
Gleevec, que está dirigido contra las vías asociadas con el cromosoma Filadelfia, se ha convertido en un tratamiento estándar para la LMC con cromosoma Filadelfia positivo.
El ensayo clínico que solicitó la aprobación de Gleevec para el tratamiento de niños incluyó a 51 pacientes pediátricos con LMC de diagnóstico reciente.
- Los niveles de células sanguíneas fueron completamente normales tras el tratamiento con Gleevec en el 78% de los pacientes.
- Las anomalías citogenéticas (relacionadas con los cromosomas) fueron completamente normales en el 65% de los pacientes.
Se realizarán ensayos que incluirán datos de seguimiento más largos y proporcionarán resultados adicionales para el uso de Gleevec en pacientes pediátricos con LMC. Es posible que los padres de niños con LMC deseen hablar con su médico sobre los riesgos y beneficios individuales del tratamiento con Gleevec. (4)
Referencia:
- Druker B, Guilhot F, O’Brien S, et al. Beneficios a Largo Plazo del Imatinib (MI) para Pacientes Recién Diagnosticados de Leucemia Mielógena Crónica en Fase Crónica (LMC-FC): La Actualización de 5 Años del Estudio IRIS. Actas de la 42a reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica. Junio de 2006. Atlanta, GA. Abstract # 6506.
- Baccarani M, Saglio G, Goldman J, et al. Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European Net. Sangre. 2006;108:1809-1820.
- Gambacorti-Passerini C, Antolini L, Mahon F-X et al. Evaluación multicéntrica independiente de los desenlaces en pacientes con leucemia mieloide crónica tratados con imatinib. Revista del Instituto Nacional del Cáncer. Publicación anticipada en línea el 22 de marzo de 2011.
- Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. Prospecto de Gleevec. Disponible aquí. Consultado en septiembre de 2006.