Leucemia Neutrofílica Crónica (LNC))

De un vistazo

La leucemia neutrofílica crónica (LNC) es una enfermedad poco frecuente (menos del 1% de la neoplasia mieloproliferativa crónica (NMP)) caracterizada por una leucocitosis persistente superior a 25.000/µl compuesta de más del 80% de neutrófilos y bandas segmentados. Debe haber menos de 10% de mieloides inmaduros y menos de 1% de mieloblastos en la sangre periférica y menos de 5% de blastos en la médula ósea. La mayoría de los pacientes con LNC presentan hepatoesplenomegalia.

¿Qué Pruebas Debo Solicitar para Confirmar Mi Dx Clínico? Además, ¿qué pruebas de seguimiento podrían ser útiles?

Se debe ordenar la hibridación Cariotipo e Fluorescente In Situ (FISH) para BCRABL a fin de descartar la leucemia mielógena crónica (LMC). El LNC debe carecer del cromosoma Filadelfia y del gen de fusión CRAB. La NMP asociada a la proteína p230 BCRABL, previamente clasificada como LNC, ahora se considera LMC rica en neutrófilos para fomentar el uso de inhibidores de la tirosina cinasa en su tratamiento. Los casos sospechosos de LNC también deben carecer de displasia, monocitosis y mutaciones en JAK2. Los casos que se clasificarían mejor como mielodisplasia (SMD), leucemia mielomonocítica crónica (LMMC), mielofibrosis primaria (PMF), trombocitemia esencial (TE), policitemia vera (PV) o NMP, inclasificables, se deben clasificar como tales en lugar de como LNC.

Se debe realizar JAK2V617F para descartar otras NMP.

Se debe realizar una biopsia de médula ósea para confirmar la mieloproliferación sin características de ningún otro SMD, TMPD o SMD/TMPD. El cariotipo es normal en el 80-90% de los pacientes con LNC, encontrándose +8, +9, del(11q23) y del(20q) en el resto.

Sin evidencia de clonalidad en los neutrófilos, la exclusión de las causas secundarias de la neutrofilia es primordial. Los tumores sólidos, las discrasias de células plasmáticas, las infecciones crónicas y las enfermedades inflamatorias pueden causar neutrofilia secundaria que no se debe clasificar como LNC.

La hepatoesplenomegalia es un hallazgo frecuente en pacientes con LNC.

Los resultados de las pruebas indicativas del Trastorno

Los criterios diagnósticos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2008 para el LNC incluyen:

No hay evidencia de SMD o NMP/SMD, como aumento de monocitos o displasia en cualquiera de los linajes

Recuento de glóbulos blancos (GB) mayor o igual a 25.000/microlitro que esté compuesto por más del 80% de neutrófilos segmentados y bandas con mieloides inmaduros (metamielocitos, mielocitos y promielocitos) que contengan menos del 10% de leucocitos

Blastos menos del 1% de leucocitos en sangre periférica y menos del 5% en médula ósea

Biopsia de médula ósea hipercelular con aumento de neutrófilos sin displasia manifiesta, megacariocitos normales

Hepatoesplenomegalia

Sin causa reactiva de neutrofilia (es decir, sin infecciones, sin proceso inflamatorio/enfermedad autoinmune, sin tumor coexistente) o clonalidad comprobada en los neutrófilos mediante citogenética o genética molecular

Sin fusión CRAB, sin reordenamientos de PDGFRa, PDGFRß o FGFR1

Sin evidencia de PV, PMF o ET

¿Qué Resultados de Laboratorio Son Absolutamente Confirmatorios?

El LNC no tiene pruebas absolutamente confirmatorias, sino que se basa en una constelación de resultados de laboratorio juntos, particularmente resultados de laboratorio negativos para descartar otras causas de neutrofilia, ya que el LNC es principalmente un diagnóstico de exclusión. Las características principales del diagnóstico son asegurar que el paciente que cumple con los criterios basados en el conteo sanguíneo completo (CBC) no se ajuste a 1 de las otras categorías de enfermedad.

¿Qué Pruebas Debo Solicitar para Confirmar Mi Dx Clínico? Además, ¿qué pruebas de seguimiento podrían ser útiles?

Si el paciente cumple con todos los criterios de LNC y no cumple con los criterios de cualquier otra enfermedad mieloproliferativa o mielodisplásica, se debe realizar un examen cuidadoso para detectar mieloma u otros tumores. El veinte por ciento de todos los casos de LNC ocurrieron simultáneamente con una discrasia de células plasmáticas. Cabe destacar que si se detecta una plasmacitosis clonal o gammapatía monoclonal de significación incierta (GMSI), se debe demostrar que la neutrofilia es clonal antes de que se pueda hacer un diagnóstico de LNC, ya que la neutrofilia reactiva se ha descrito en discrasias de células plasmáticas.

¿Hay Algún Factor Que Pueda Afectar los Resultados de Laboratorio?

La detección del gen de fusión CRABL es un diagnóstico de LMC e inconsistente con el diagnóstico de LNC. Aunque la mayoría de las translocaciones pueden ser detectadas por cariotipo de banda G clásica, algunas translocaciones crípticas solo pueden ser detectadas por PECES. La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para BCRABL es más sensible que el PESCADO, pero puede no detectar todas las isoformas de la proteína BCRABL. En particular, la mayoría de las pruebas basadas en PCR para BCRABL detectarán la isoforma p210 común en la LMC y pueden detectar la isoforma p190 que a menudo se encuentra en la leucemia linfoblástica aguda (LLA) P190 y p210 BCRABL. La PCR no siempre detectará la isoforma p230 asociada con la variante rica en neutrófilos de la LMC. Por lo tanto, en la NMP rica en neutrófilos con cromosoma Filadelfia negativo, se recomienda un FISH para BCRABL para descartar la LMC p230.

¿Cuál es el pronóstico del Trastorno?

No hay grandes estudios de LNC debido a su rareza. En los casos examinados, hay un amplio rango de supervivencia, de 6 meses a más de 20 años. El desarrollo de LMA puede ocurrir, particularmente si se desarrolla displasia. Otras características de la insuficiencia de la médula ósea también son factores de pronóstico precario.