La leucemia eosinofílica crónica asociada a PDGFRA es causada por mutaciones en el gen PDGFRA. Esta afección generalmente ocurre como resultado de reordenamientos genéticos que fusionan parte del gen PDGFRA con parte de otro gen. En raras ocasiones, se encuentran cambios en los componentes básicos de ADN individuales (mutaciones puntuales) en el gen PDGFRA en personas con esta afección. Los reordenamientos genéticos y las mutaciones puntuales que afectan al gen PDGFRA son mutaciones somáticas, que son mutaciones adquiridas durante la vida de una persona que están presentes solo en ciertas células. La mutación somática ocurre inicialmente en una sola célula, que continúa creciendo y dividiéndose, produciendo un grupo de células con la misma mutación (una población clonal).
La anomalía genética más común en la leucemia eosinofílica crónica asociada a PDGFRA es el resultado de una deleción de material genético del cromosoma 4, que reúne parte del gen PDGFRA y parte del gen FIP1L1, creando el gen de fusión FIP1L1-PDGFRA.
El gen FIP1L1 proporciona instrucciones para una proteína que desempeña un papel en la formación de los planos genéticos para la fabricación de proteínas (ARN mensajero o ARNm).
El gen PDGFRA proporciona instrucciones para fabricar una proteína receptora que se encuentra en la membrana celular de ciertos tipos de células. Las proteínas receptoras tienen sitios específicos en los que ciertas otras proteínas, llamadas ligandos, encajan como llaves en cerraduras. Cuando el ligando se une (se une), la proteína receptora de PDGFRA se enciende (activa), lo que conduce a la activación de una serie de proteínas en múltiples vías de señalización. Estas vías de señalización controlan muchos procesos celulares importantes, como el crecimiento y la división celular (proliferación) y la supervivencia celular.
El gen de fusión FIP1L1-PDGFRA (así como otros genes de fusión PDGFRA) proporciona instrucciones para fabricar una proteína de fusión que tenga la función de la proteína PDGFRA normal. Sin embargo, la proteína de fusión no requiere la unión de ligandos para ser activada. Del mismo modo, las mutaciones puntuales en el gen PDGFRA pueden dar lugar a una proteína PDGFRA que se activa sin la unión de ligandos. Como resultado, las vías de señalización se activan constantemente (activadas constitutivamente), lo que aumenta la proliferación y supervivencia de las células. Cuando la mutación del gen de fusión FIP1L1-PDGFRA o las mutaciones puntuales en el gen PDGFRA se producen en precursores de células sanguíneas, el crecimiento de eosinófilos (y, en ocasiones, de otras células sanguíneas, como neutrófilos y mastocitos) está mal controlado, lo que lleva a una leucemia eosinofílica crónica asociada con PDGFRA. No está claro por qué los eosinófilos se ven afectados preferentemente por este cambio genético.