La FDA ha aprobado el cabozantinib (Cabometyx) como tratamiento para pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) que previamente recibieron sorafenib (Nexavar), según la compañía que desarrolla la terapia, Exelixis.
La aprobación se basó en los hallazgos del ensayo CELESTIAL de fase III, en el que la supervivencia global (SG) mejoró en 2,2 meses con cabozantinib frente a placebo. La mediana de SG con cabozantinib fue de 10,2 versus 8.0 meses para el placebo, lo que representa una reducción del 24% en el riesgo de muerte (CRI, 0,76; IC 95%, 0,63-0,92; P = .0049).
» Los pacientes con esta forma de cáncer de hígado avanzado tienen pocas opciones de tratamiento, particularmente una vez que su enfermedad progresa después del tratamiento con sorafenib», dijo en un comunicado el investigador principal del estudio CELESTIAL Ghassan K. Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
«Los médicos están ansiosos por nuevas opciones para estos pacientes, y los resultados del estudio CELESTIAL demuestran que Cabometyx tiene el perfil de eficacia y seguridad para convertirse en una nueva terapia importante en nuestros esfuerzos por retrasar la progresión de la enfermedad y mejorar los resultados del tratamiento.»
Los resultados del estudio CELESTIAL se presentaron por primera vez en el Simposio de Cánceres Gastrointestinales de 2018. El estudio se suspendió en octubre de 2017, después de un análisis intermedio positivo que mostró una mejora significativa de la SG para cabozantinib. La interrupción se planificó previamente si el valor de P para la SG alcanzaba ≤.021.
En el ensayo, 707 pacientes fueron aleatorizados para recibir 60 mg diarios de cabozantinib (n = 470) o placebo (n = 237). Todos los pacientes tenían un estado funcional ECOG de 0 o 1, una puntuación Child-Pugh de A, y habían progresado con al menos 1 tratamiento sistémico previo para CHC avanzado, y el 70% solo había recibido sorafenib (Nexavar) previamente.
Las características basales se equilibraron entre los grupos. La mediana de edad era de 64 años y el 82% eran hombres. Las etiologías basales incluyeron la infección por el virus de la hepatitis B (38%) y la infección por el virus de la hepatitis C (24%). Más de tres cuartas partes de los pacientes tuvieron diseminación extrahepática (78%) y 30% tuvieron invasión macrovascular, y 27% de los pacientes tuvieron ambas. Una cuarta parte de los pacientes se incluyeron en Asia (25%) y el 27% había recibido 2 tratamientos sistémicos previos.
La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 5,2 meses en comparación con 1,9 meses para placebo, lo que supuso una reducción del 56% en el riesgo de progresión o muerte con la terapia dirigida (CRI, 0,44; IC 95%, 0,36-0,52; P <.0001). La tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 4% con cabozantinib en comparación con el 0,4% con placebo (P = .0086). Cuando se incluyeron aquellos con enfermedad estable, la tasa de control de la enfermedad con el inhibidor de multicinasa fue de 64% en comparación con 33% para el placebo.
Hubo una mayor incidencia de EA de grado 5 en el brazo de cabozantinib en comparación con placebo. En total, 6 pacientes tenían un AA de grado 5 en el grupo de cabozantinib, que incluía insuficiencia hepática, fístula esofagobronquial, trombosis de la vena porta, hemorragia gastrointestinal superior, embolia pulmonar y síndrome hepatorrenal. Un paciente del grupo placebo murió de insuficiencia hepática.
» Esta nueva indicación para Cabometyx es un avance importante en el tratamiento para pacientes con esta forma agresiva de cáncer de hígado, una comunidad que necesita nuevas opciones terapéuticas», dijo en un comunicado Michael M. Morrissey, PhD, presidente y director ejecutivo de Exelixis. «Esta aprobación es un hito importante a medida que continuamos explorando cómo Cabometyx puede beneficiar a las personas con cánceres difíciles de tratar más allá del carcinoma de células renales. Nos gustaría agradecer a los pacientes y médicos que participaron en CELESTIAL y reconocer al equipo de la FDA por su continua colaboración durante la revisión de nuestra aplicación.»
El cabozantinib fue aprobado inicialmente por la FDA como tratamiento para pacientes con cáncer de tiroides medular en 2012. En abril de 2016, el fármaco recibió una nueva indicación como tratamiento para pacientes con carcinoma de células renales avanzado (CCR) después de una terapia antiangiogénica previa. Esta aprobación se amplió aún más en diciembre de 2017 para incluir el tratamiento de pacientes con CCR avanzado en el entorno de primera línea. Muchos otros ensayos que exploran el agente siguen en curso.