El metabolismo del colesterol y su derivado 5-dihidro, el colestanol, se investigó mediante equilibrio de esteroles y técnicas cinéticas de isótopos en 3 sujetos con xantomatosis cerebrotendinosa (CTX) y otros 11 individuos. Todos los sujetos fueron hospitalizados en una sala de metabolismo y se alimentaron con dietas prácticamente libres de colesterol y colestanol. Tras la administración intravenosa de colestanol, el esterol radiactivo se transportó y esterificó en lipoproteínas plasmáticas de forma idéntica al colesterol. En estos experimentos a corto plazo, las curvas de actividad y tiempo específicas del colestanol plasmático se ajustaron a modelos de dos grupos en los grupos CTX y control. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas de colestanol, los depósitos miscibles corporales totales y las tasas de síntesis diarias fueron de dos a cinco veces mayores en el CTX que en los individuos de control. Las curvas de decaimiento de actividad específica a corto plazo del colesterol plasmático también se ajustaron a modelos de dos grupos en ambos grupos. Sin embargo, en los sujetos CTX la descomposición fue más rápida, y la síntesis diaria de colesterol fue casi el doble de la de los sujetos de control. Las concentraciones plasmáticas y los tamaños del grupo de colesterol intercambiable que se volteaba rápidamente fueron aparentemente pequeños en los sujetos de CTX, y estas mediciones no se correlacionaron con los grandes depósitos de colesterol que se encuentran en los xantomas de tendones y tuberosos.
A pesar de la síntesis activa de colesterol, la formación de ácidos biliares fue subnormal en los sujetos CTX. Sin embargo, el secuestro de ácidos biliares se acompañó de un aumento de los niveles plasmáticos de colestanol y de un aumento considerable de la producción fecal de colestanol. Por el contrario, la administración de clofibrato redujo los niveles de colesterol plasmático en un 50% y presumiblemente redujo la síntesis en los sujetos CTX. Las concentraciones plasmáticas de colesterol y la excreción de esteroides fecales no cambiaron significativamente durante este tratamiento.
Estos hallazgos indican que los depósitos tisulares excesivos de colesterol y colestanol que caracterizan a CTX se asociaron con la síntesis hiperactiva de esteroles neutros. La demostración de la formación subnormal de ácidos biliares sugiere que la síntesis defectuosa de ácidos biliares puede predisponer a las anomalías de esteroles neutros.