Resumen
Antecedentes: La eficacia de los protocolos de quimioterapia para el tratamiento del linfoma no Hodgkin de alto grado (LNH) no ha mejorado significativamente durante la última década. Los resultados del tratamiento en pacientes que presentan LNH de grado alto no son satisfactorios. En la actualidad, el etopósido sigue siendo el único fármaco que puede aumentar la eficacia del régimen CHOP. Los factores de crecimiento hemopoyéticos, como el G-CSF, permiten intensificar la dosis de regímenes de quimioterapia eficaces al acortar el tiempo de neutropenia y permitir la aplicación más temprana de los ciclos posteriores. Hemos iniciado un ensayo de fase I/II de CHOP + etopósido (CHOEP) aplicado en intervalos de 14 días con soporte de G-CSF para probar la viabilidad de este régimen antes de comenzar un ensayo que compare su eficacia con los regímenes más convencionales. Pacientes y Métodos: Los pacientes con LNH de alto grado de acuerdo con la clasificación de Kiel fueron tratados con el régimen CHOEP-14, que consistía en ciclofosfamida (750 mg/m2 i.v., día 1), doxorrubicina (50 mg/m2, día 1), vincristina (2 mg i.v., día 1), etopósido (100 mg/m2, días 1-3) y prednisolona (100 mg por vía oral, días 1-5). Se aplicó G-CSF, 300 µg (hasta 75 kg de peso corporal) o 480 µg s. c. (días 4-13). Los ciclos se repitieron el día 15 y los pacientes recibieron 6 ciclos seguidos de irradiación de la enfermedad voluminosa con 36 Gy. Resultado: Hasta la fecha, se ha tratado a 30 pacientes con LNH de grado alto (mediana de edad de 55 años, intervalo de 25 a 79 años) durante un total de 159 ciclos de quimioterapia evaluables. 24 pacientes han terminado 6 ciclos cada uno, y 20 pacientes son evaluables para determinar la respuesta. La aplicación del siguiente ciclo se realizó el día 15 en 146/159 ciclos, y el retraso en 16 ciclos (duración entre 1 y 13 días) no fue causado por ncutro-penia en ningún paciente. Leucopenia Conclusión: La intensificación de la dosis del régimen estándar de CHOP mediante la adición de etopósido y la implementación de ciclos de 14 días con soporte de factor de crecimiento es posible sin un aumento indebido de la toxicidad del tratamiento. Se inició un ensayo multicéntrico aleatorizado de fase III para evaluar si este incremento significativo en la intensidad de la dosis se traduce en tasas de remisión aumentadas o en períodos de remisión más prolongados.