Información sobre medicamentos para el consumidor

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Uso peligroso y nocivo.

Las tabletas de codeína Aspen contienen el opioide codeína y es una droga potencial de abuso, mal uso y adicción. La adicción puede ocurrir en pacientes con tabletas de codeína Aspen recetadas adecuadamente en las dosis recomendadas.
El riesgo de adicción aumenta en pacientes con antecedentes personales o familiares de abuso de sustancias (incluido el alcohol y las drogas recetadas y ilícitas) o enfermedades mentales. El riesgo también aumenta cuanto más tiempo se usa el medicamento y con dosis más altas. Los pacientes deben ser evaluados por sus riesgos de abuso o adicción a opioides antes de que se les receten comprimidos de codeína Aspen.
Todos los pacientes que reciben opioides deben ser monitorizados de forma rutinaria para detectar signos de mal uso y abuso. Los opioides son buscados por personas con adicción y pueden ser objeto de desviación. Las estrategias para reducir estos riesgos incluyen la prescripción del medicamento en la menor cantidad adecuada y el asesoramiento al paciente sobre el almacenamiento seguro y la eliminación adecuada de cualquier medicamento no utilizado (ver Sección 6.4 Precauciones especiales de conservación; Sección 6.6 Precauciones especiales de eliminación). Tenga en cuenta a los pacientes que el abuso de formas orales o transdérmicas de opioides por administración parenteral puede provocar efectos adversos graves, que pueden ser mortales.
Se debe aconsejar a los pacientes que no compartan los comprimidos de codeína Aspen con nadie más.

depresión Respiratoria.

Con el uso de opioides puede producirse depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal, incluso cuando se utiliza según las recomendaciones. Puede ocurrir en cualquier momento durante el uso de tabletas de codeína Aspen, pero el riesgo es mayor durante el inicio de la terapia o después de un aumento de la dosis. En estos momentos, se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar depresión respiratoria.
El riesgo de depresión respiratoria potencialmente mortal también es mayor en pacientes de edad avanzada, frágiles o debilitados, en pacientes con deterioro de la función respiratoria existente (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica; el asma), en pacientes con insuficiencia hepática (ver Uso en insuficiencia hepática) y en pacientes con insuficiencia renal (ver Uso en insuficiencia renal). Los opioides se deben utilizar con precaución y con una estrecha monitorización en estos pacientes (ver Sección 4.2 Dosis y Forma de administración). El uso de opioides está contraindicado en pacientes con enfermedad respiratoria grave, enfermedad respiratoria aguda y depresión respiratoria (ver Sección 4.3 Contraindicaciones).

El riesgo de depresión respiratoria es mayor con el uso de dosis altas de opioides, especialmente formulaciones de alta potencia y liberación modificada, y en pacientes naïve a opioides. El inicio del tratamiento con opioides debe realizarse en el extremo inferior de las recomendaciones posológicas, con un ajuste cuidadoso de las dosis para lograr un alivio eficaz del dolor. Se requiere un cálculo cuidadoso de las dosis equianalgésicas cuando se cambian opioides o se cambia de formulaciones de liberación inmediata a formulaciones de liberación modificada, junto con la consideración de las diferencias farmacológicas entre los opioides. Considere comenzar el nuevo opioide a una dosis reducida para tener en cuenta la variación individual en la respuesta.

Riesgos del uso concomitante de benzodiacepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol.

El uso concomitante de opioides y benzodiacepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol, puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos riesgos, la prescripción concomitante de comprimidos de codeína Aspen con medicamentos depresores del SNC, como otros analgésicos opioides, benzodiazepinas, gabapentinoides, cannabis, sedantes, hipnóticos, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, antihistamínicos, antieméticos de actividad central y otros depresores del SNC, debe reservarse para pacientes para los que no sean posibles otras opciones de tratamiento. Si se toma la decisión de prescribir comprimidos de codeína Aspen concomitantemente con cualquiera de los medicamentos, se debe utilizar la dosis efectiva más baja y la duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. Los pacientes y sus cuidadores deben ser conscientes de estos síntomas. Los pacientes y sus cuidadores también deben ser informados de los posibles daños de consumir alcohol mientras toman tabletas de codeína Aspen.

Uso de opioides en el dolor crónico (a largo plazo) no canceroso (CPNC).

Los analgésicos opioides tienen una función establecida en el tratamiento del dolor agudo, el dolor por cáncer y la atención paliativa y al final de la vida. En general, las pruebas actuales no respaldan los analgésicos opioides para mejorar el dolor y la función en la mayoría de los pacientes con dolor crónico no canceroso. El desarrollo de tolerancia y dependencia física y los riesgos de efectos adversos, incluido el uso peligroso y dañino, aumentan con el tiempo que un paciente toma un opioide. No se recomienda el uso de opioides para el tratamiento a largo plazo de los CPNC.

El uso de un opioide para tratar el CPNC solo debe considerarse después de que se hayan probado tratamientos no farmacológicos y no opioides maximizados y se hayan encontrado ineficaces, no tolerados o inadecuados de otro modo para proporcionar un tratamiento suficiente del dolor. Los opioides solo se deben prescribir como un componente del manejo integral multidisciplinario y multimodal del dolor.
La terapia con opioides para el CPNC debe iniciarse como un ensayo de acuerdo con las directrices clínicas y después de que una evaluación biopsicosocial exhaustiva haya establecido la causa del dolor y la idoneidad de la terapia con opioides para el paciente (ver Uso peligroso y dañino, más arriba). El resultado esperado de la terapia (reducción del dolor en lugar de abolición completa del dolor, mejora de la función y de la calidad de vida) debe ser discutido con el paciente antes de iniciar el tratamiento con opioides, con el acuerdo de interrumpir el tratamiento si no se alcanzan estos objetivos.
Debido a la variada respuesta a los opioides entre los individuos, se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis más baja apropiada y ajustar la dosis para lograr un nivel adecuado de analgesia y una mejoría funcional con un mínimo de reacciones adversas. Los productos de liberación inmediata no deben utilizarse para tratar el dolor crónico, pero pueden utilizarse durante un corto período de tiempo en pacientes sin tratamiento previo con opioides para desarrollar un nivel de tolerancia antes de cambiar a una formulación de liberación modificada. Se requiere una evaluación y un seguimiento cuidadosos y regulares para establecer la necesidad clínica de un tratamiento continuo. Suspender el tratamiento con opioides si no hay mejoría del dolor y / o de la función durante el período de prueba o si hay alguna evidencia de mal uso o abuso. El tratamiento solo debe continuar si el ensayo ha demostrado que el dolor responde a los opioides y que ha habido mejoría funcional. Se debe revisar periódicamente el estado del paciente y reducir la dosis lentamente si el tratamiento con opioides ya no es apropiado (ver Cese de los opioides).

Tolerancia, dependencia y abstinencia.

La neuroadaptación de los receptores opioides a la administración repetida de opioides puede producir tolerancia y dependencia física. La tolerancia es la necesidad de aumentar las dosis para mantener la analgesia. La tolerancia puede ocurrir tanto a los efectos deseados como no deseados del opioide.
La dependencia física, que puede ocurrir después de varios días o semanas de uso continuado de opioides, produce síntomas de abstinencia si el opioide se interrumpe abruptamente o la dosis se reduce significativamente. Los síntomas de abstinencia también pueden aparecer tras la administración de un antagonista opioide (por ejemplo, naloxona) o un agonista parcial (e.g. buprenorfina). La abstinencia puede provocar algunos o todos los síntomas siguientes: disforia, inquietud/agitación, lagrimeo, rinorrea, bostezos, sudoración, escalofríos, mialgia, midriasis, irritabilidad, ansiedad, aumento del dolor, dolor de espalda, dolor en las articulaciones, debilidad, calambres abdominales, insomnio, náuseas, anorexia, vómitos, diarrea, aumento de la presión arterial, aumento de la frecuencia respiratoria y aumento de la frecuencia cardíaca.

Cuando se interrumpe el tratamiento con comprimidos de codeína de Álamo temblón en una persona que pueda ser físicamente dependiente, el medicamento no debe interrumpirse bruscamente, sino retirarse reduciendo gradualmente la dosis (ver Interrupción de los opioides; ver Sección 4.2 Dosis y Forma de administración).

Ingestión/exposición accidental.

La ingestión o exposición accidental de comprimidos de codeína de Álamo temblón, especialmente en niños, puede provocar una sobredosis mortal de . Los pacientes y sus cuidadores deben recibir información sobre el almacenamiento y la eliminación seguros de los comprimidos de codeína Aspen no utilizados (ver Sección 6.4 Precauciones especiales de conservación; Sección 6.6 Precauciones especiales de eliminación).

Hiperalgesia.

Puede producirse hiperalgesia con el uso de opioides, especialmente a dosis altas. La hiperalgesia puede manifestarse como un aumento inexplicable del dolor, un aumento de los niveles de dolor con el aumento de las dosis de opioides o una sensibilidad difusa no asociada con el dolor original. La hiperalgesia no debe confundirse con tolerancia (ver Tolerancia, dependencia y abstinencia). Si se sospecha hiperalgesia inducida por opioides, la dosis debe reducirse y reducirse gradualmente si es posible. Es posible que se requiera un cambio a un opioide diferente.

Dejar de tomar opioides.

La interrupción brusca o la disminución rápida de la dosis en una persona físicamente dependiente de un opioide puede provocar síntomas graves de abstinencia y dolor incontrolado (ver Tolerancia, dependencia y abstinencia). Tales síntomas pueden llevar al paciente a buscar otras fuentes de opioides lícitos o ilícitos. Los opioides no deben interrumpirse bruscamente en un paciente físicamente dependiente, sino que deben retirarse disminuyendo la dosis lentamente. Los factores a tener en cuenta al decidir cómo interrumpir o disminuir el tratamiento incluyen la dosis y la duración del opioide que el paciente ha estado tomando, el tipo de dolor que está siendo tratado y los atributos físicos y psicológicos del paciente. Antes de iniciar una reducción gradual de los analgésicos opioides, se debe implementar un enfoque multimodal para el manejo del dolor. Durante la reducción gradual, los pacientes necesitan revisión y apoyo periódicos para controlar cualquier aumento del dolor, la angustia psicológica y los síntomas de abstinencia.
No hay horarios estándar de reducción progresiva adecuados para todos los pacientes y es necesario un plan individualizado. En general, la reducción progresiva debe implicar una reducción de la dosis de no más del 10% al 25% cada 2 a 4 semanas (ver Sección 4.2 Dosis y Forma de administración). Si el paciente experimenta un aumento del dolor o síntomas graves de abstinencia, puede ser necesario volver a la dosis anterior hasta que se estabilice antes de proceder con una reducción gradual.

Cuando se suspende el uso de opioides en un paciente con sospecha de trastorno por consumo de opioides, se debe considerar la necesidad de tratamiento asistido con medicamentos y/o derivación a un especialista.

Metabolismo del CYP2D6.

Los comprimidos de codeína Aspen están contraindicados para su uso en pacientes que son metabolizadores ultrarrápidos del CYP2D6.
La codeína es metabolizada por la enzima hepática CYP2D6 en morfina, su metabolito activo. Si un paciente tiene una deficiencia o carece completamente de esta enzima, no se obtendrá un efecto analgésico adecuado. Sin embargo, si el paciente es un metabolizador extenso o ultrarrápido, existe un mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios de toxicidad por opioides, incluso a dosis prescritas comúnmente. Estos pacientes convierten la codeína en morfina rápidamente, lo que resulta en niveles séricos de morfina más altos de lo esperado. Los síntomas generales de toxicidad por opioides incluyen confusión, somnolencia, respiración superficial, pupilas pequeñas, náuseas, vómitos, estreñimiento y falta de apetito. En casos graves, esto puede incluir síntomas de depresión circulatoria y respiratoria, que pueden ser potencialmente mortales y muy raramente mortales. Los niños son particularmente susceptibles debido a su anatomía inmadura de las vías respiratorias. Se han notificado muertes en niños con metabolismo rápido a los que se les administró codeína para analgesia después de una adenotonsilectomía. La morfina también puede ser ingerida por los bebés a través de la leche materna, lo que causa riesgo de depresión respiratoria a los bebés de madres metabolizadoras rápidas que toman codeína.
Se desconoce la prevalencia del metabolismo ultrarrápido de la codeína por el CYP2D6 en niños, pero se supone que es similar a la notificada en adultos. Se estima que la prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos es del 1% en personas de ascendencia china, japonesa e hispana, del 3% en afroamericanos y del 1% al 10% en caucásicos. La prevalencia más alta (16-28%) se da en las poblaciones norteafricanas, etíopes y árabes. (Ver uso pediátrico; ver Sección 4.6 Fertilidad, Embarazo y lactancia, Uso en lactancia.)
A veces se producen efectos alarmantes y atípicos en personas de edad avanzada y la dosis debe reducirse en pacientes de edad avanzada y debilitados. Debe administrarse con extrema precaución a pacientes con hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal (p. ej. Enfermedad de Addison), shock, mixedema, intoxicación alcohólica aguda y delirium tremens, ya que la codeína puede exacerbar los síntomas o aumentar el riesgo de depresión respiratoria y/o del SNC.

Puede producirse dependencia física y/o psicológica tras la administración prolongada de codeína. También se puede desarrollar tolerancia tras una administración prolongada. La codeína produce menos euforia y sedación que la morfina y no es un sustituto completamente satisfactorio de la morfina en los adictos a la morfina. Los síntomas de abstinencia se desarrollan más lentamente que con la morfina y son más leves.
El diagnóstico o el curso clínico de las afecciones abdominales agudas pueden oscurecerse con el uso de analgésicos. Dado que los opioides pueden alterar la motilidad gástrica, deben utilizarse con precaución en pacientes que se hayan sometido recientemente a una cirugía del tracto gastrointestinal. En la enfermedad inflamatoria intestinal grave, el riesgo de megacolon tóxico puede aumentar por el uso de opioides, especialmente con dosis repetidas.
La codeína debe utilizarse con extrema precaución en pacientes con disminución de la reserva respiratoria (p. ej. en enfisema, cifoescoliosis, hipoxia, hipercapnia o incluso obesidad grave), cor pulmonale o enfermedad pulmonar obstructiva crónica, ya que la codeína puede exacerbar el deterioro respiratorio.
Se debe tener precaución al administrar codeína y otros analgésicos opioides a pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas o convulsiones. Estos trastornos pueden ser inducidos o exacerbados por los opioides.
Los opioides pueden causar contracción biliar, por lo que deben utilizarse con precaución cuando haya enfermedad de la vesícula biliar subyacente o cálculos biliares.
La codeína se debe administrar con gran precaución si es que se administra en pacientes con depresión del SNC, ya que la codeína puede exacerbar la afección.

Uso en insuficiencia hepática.

La codeína se metaboliza en el hígado y debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad hepática, ya que puede producirse un aumento de la biodisponibilidad tras la administración oral o efectos acumulativos.

Uso en insuficiencia renal.

El uso de opioides puede provocar retención urinaria, por lo que estos medicamentos deben utilizarse con precaución en pacientes con hipertrofia u obstrucción prostática, estenosis uretral o que hayan sufrido recientemente una cirugía del tracto urinario. Los opioides y sus metabolitos se excretan principalmente a través de los riñones. Debido a esto, existe un mayor riesgo de efectos adversos en pacientes con insuficiencia renal.

Uso en ancianos.

Los ancianos tienen más probabilidades de tener insuficiencia renal relacionada con la edad y pueden ser más susceptibles a los efectos respiratorios de los analgésicos opioides. Puede ser necesario reducir la dosis.

uso Pediátrico.

Los comprimidos de codeína Aspen están contraindicados para su uso en niños:
menores de 12 años;
de entre 12 y 18 años de edad en los que la función respiratoria pueda estar comprometida, incluida la amigdalectomía posterior y/o adenoidectomía por apnea obstructiva del sueño. Se ha producido depresión respiratoria y muerte en algunos niños que recibieron codeína después de una amigdalectomía y/o adenoidectomía y tenían evidencia de metabolizadores ultrarrápidos de la codeína debido a un polimorfismo CYP2D6.
(Ver Sección 4.4 Advertencias y Precauciones Especiales de Empleo, Metabolismo del CYP2D6.)

Efectos en las pruebas de laboratorio.

Estudios de vaciado gástrico.

Los analgésicos opioides retrasan el vaciado gástrico, invalidando así los resultados de las pruebas.

Imágenes hepatobiliares utilizando disofenina de 99mtc.

Se puede prevenir la administración de disofenina de 99mtc al intestino delgado porque los analgésicos opioides pueden causar constricción del esfínter de Oddi y aumento de la presión de las vías biliares. Estas acciones dan lugar a un retraso en la visualización y, por lo tanto, se asemejan a la obstrucción del conducto biliar común.

Presión del líquido cefalorraquídeo (LCR).

Puede aumentar la presión del líquido cefalorraquídeo. Este efecto es secundario a la retención de dióxido de carbono inducida por depresión respiratoria.

Actividad plasmática de amilasa y lipasa plasmática.

Estos pueden aumentar debido a que los analgésicos opioides pueden causar contracciones del esfínter de Oddi y aumento de la presión de las vías biliares. La utilidad diagnóstica de las determinaciones de estas enzimas puede verse comprometida hasta 24 horas después de la administración del medicamento.