La neuromielitis óptica (NMO), a veces llamada enfermedad del aparato digestivo o esclerosis múltiple opticoespinal (EM) es una enfermedad grave, recidivante, autoinmune, inflamatoria y desmielinizante del sistema nervioso central (DDI) que afecta predominantemente a los nervios ópticos y la médula espinal.(1) El trastorno ahora se reconoce como un espectro de autoinmunidad (denominado trastornos del espectro NMO: NMOSD).(1-3) Se observan lesiones cerebrales en más del 60% de los pacientes con NMOSD y aproximadamente el 10% será similar a la EM.(4) Los niños tienden a tener una mayor afectación cerebral que los adultos, y las lesiones cerebrales son más sintomáticas de lo que es típico para los pacientes adultos.(3) El curso clínico se caracteriza por recaídas de neuritis óptica o mielitis transversa, o ambas. Algunos pacientes pueden presentar encefalomielitis diseminada aguda (ADEM). Se diagnostica erróneamente que muchos pacientes con NMOSD tienen EM. Tratamientos más efectivos combinados con un diagnóstico más temprano y preciso han llevado a mejores resultados.
Aproximadamente el 80% de los pacientes con OMN son seropositivos para la IgG de acuaporina-4 (AQP4).(5-7) En el 20% restante de los pacientes, se detecta IgG-oligodendrocitos de mielina (MOG) en hasta un tercio.(8) Se desconoce el objetivo patógeno de los pacientes restantes. La detección de MOG-IgG es un diagnóstico de desmielinización inflamatoria del sistema nervioso central (SNC), donde el fenotipo clínico (NMOSD, neuritis óptica, mielitis transversa, ADEM) puede ser similar, pero la inmunopatología (astrocitopatía vs oligodendrogiopatía) y el resultado clínico (peor vs mejor) son diferentes.(9) La detección de MOG-IgG también predice la recaída.(10) Sin embargo, lo más importante es que los DDI seropositivos MOG-IgG son distintos de los EM y se tratan de manera diferente.(8, 9) Los tratamientos seropositivos para DDI para MOG-IgG incluyen corticosteroides y plasmaféresis para ataques agudos y micofenolato mofetilo, azatioprina y rituximab para la prevención de recaídas. Se ha notificado que los agentes modificadores de la enfermedad, tratamientos promovidos para la EM, exacerban los DDI seropositivos MOG-IgG1. Por lo tanto, el diagnóstico precoz y el inicio del tratamiento inmunosupresor adecuado son importantes para optimizar el resultado clínico al prevenir nuevos ataques. En 2015, Waters y sus colegas (11) de la Universidad de Oxford establecieron un novedoso ensayo basado en células para la medición de anticuerpos IgG1 MOG basado en hallazgos previos de que los anticuerpos MOG son casi exclusivamente de la subclase IgG1. Mostraron que su ensayo de citometría de flujo MOG-IgG1 eliminó los falsos positivos sin perder los verdaderos positivos con títulos bajos. La detección de MOG-IgG1 permitió distinguir las enfermedades desmielinizantes no EM (ADEM, trastorno del espectro óptico de neuromielitis negativa AQp4-IgG: incluyendo ON,TM) de la EM. (12)
Utilizando un ensayo similar a nuestro ensayo de citometría de flujo MOG-IgG1, Wingerchuk et al demostraron una alta especificidad de su ensayo MOG-IgG1 en el que 49 pacientes con EM, 13 sueros de control sanos y 37 AQP4-las muestras de suero seropositivas fueron todas negativas a una dilución de 1:20. De 58 pacientes que cumplían los criterios de Wingerchuk de 2006 para NMO, 21 (36%) dieron negativo para AQP4-IgG MOG-IgG1 se detectó mediante ensayo basado en células en 8 (38%) de estos casos. (13)
Las pruebas de 1.109 sueros consecutivos enviados para pruebas de AQP4-IgG, (11) revelaron 40 casos positivos de AQP4-IgG y 65 de MOG-IgG1. Ninguno dio positivo para ambos. Los diagnósticos clínicos obtenidos en 33 pacientes positivos a MOG-IgG1 incluyeron 4 NMO, 1 ADEM y 11 neuritis óptica (n = 11). Los 7 pacientes con probable EM fueron negativos a MOG-IgG1. Este estudio proporciona pruebas de clase II de que la presencia de MOG-IgG1 sérico distingue los trastornos desmielinizantes del sistema nervioso central (SNC) sin EM de la EM (sensibilidad 24%, intervalo de confianza 95% 9-45%; especificidad 100%, IC 95% 88-100%).
El ensayo validado aquí se desarrolló utilizando el constructo MOG proporcionado por el Dr. Waters (11) y la validación se basó en una comparación ciega con el ensayo Oxford. También se realizó una comparación con el ensayo de kit basado en células fijas Euroimmun.(14)
Un análisis longitudinal reciente con seguimiento de 2 años sugirió que la persistencia de MOG-IgG se asocia con recaídas, por lo que se justifica la prevención de recaídas.(10) La detección de MOG-IgG1 permite distinguirla de la EM y, por lo general, es indicativa de una enfermedad recidivante, que obliga a iniciar la inmunosupresión, incluso después del primer ataque en algunos, reduciendo así la frecuencia de los ataques y la discapacidad en el futuro.