Maude SL, Frey N, Shaw PA, Aplenc R, Barrett DM, Bunin NJ, Chew A, Gonzalez VE, Zheng Z, Lacey SF, Mahnke YD, Melenhorst JJ, Rheingold SR, Shen A, Teachey DT, Levine BL, June CH, Porter DL, Grupp SA. Células T receptoras de antígenos quiméricos para remisiones sostenidas en leucemia. N Engl J Med. 2014 Oct 16; 371(16): 1507-17. doi: 10.1056 / NEJMoa1407222. Erratum in: N Engl J Med. 2016 Mar 10; 374(10): 998.
ANTECEDENTES:
La leucemia linfoblástica aguda (LLA) recidivante es difícil de tratar a pesar de la disponibilidad de terapias agresivas. Las células T modificadas por receptores de antígenos quiméricos dirigidas a CD19 pueden superar muchas limitaciones de las terapias convencionales e inducir la remisión en pacientes con enfermedad resistente al tratamiento.
MÉTODOS:
Infundimos células T autólogas transducidas con un vector lentiviral receptor de antígeno quimérico dirigido a CD19 (CTL019) en pacientes con LLA recidivante o refractaria a dosis de 0,76×10(6) a 20,6×10(6) células CTL019 por kilogramo de peso corporal. Se monitorizó a los pacientes para detectar la respuesta, los efectos tóxicos y la expansión y persistencia de las células T CTL019 circulantes.
RESULTADOS:
Un total de 30 niños y adultos recibieron CTL019. Se logró la remisión completa en 27 pacientes (90%), incluidos 2 pacientes con enfermedad resistente al blinatumomab y 15 que se habían sometido a trasplante de células madre. Las células CTL019 proliferaron in vivo y se detectaron en la sangre, la médula ósea y el líquido cefalorraquídeo de los pacientes que presentaron respuesta. La remisión sostenida se logró con una tasa de supervivencia sin complicaciones a 6 meses de 67% (intervalo de confianza del 95%, 51 a 88) y una tasa de supervivencia general de 78% (IC del 95%, 65 a 95). A los 6 meses, la probabilidad de que un paciente tuviera persistencia de CTL019 fue del 68% (IC 95%, 50 a 92) y la probabilidad de que un paciente tuviera aplasia de células B sin recaída fue del 73% (IC 95%, 57 a 94). Todos los pacientes tenían el síndrome de liberación de citoquinas. El síndrome de liberación de citoquinas grave, que se desarrolló en el 27% de los pacientes, se asoció con una mayor carga de enfermedad antes de la perfusión y se trató eficazmente con el anticuerpo receptor anti-interleucina-6 tocilizumab.
CONCLUSIONES:
La terapia de células T modificadas por receptores de antígenos quiméricos frente a CD19 fue eficaz en el tratamiento de la LLA refractaria y en recaída. La CTL019 se relacionó con una tasa de remisión alta, incluso entre los pacientes en los que el trasplante de células madre había fracasado, y se observaron remisiones duraderas de hasta 24 meses. (Financiado por Novartis y otros; CART19 ClinicalTrials.gov números, NCT01626495 y NCT01029366.).