Efectos adversos
Agranulocitosis
El riesgo de desarrollar agranulocitosis es de alrededor del 1% en pacientes que toman clozapina, que puede ser independiente de la dosis. La mayoría de los casos se producen al principio del tratamiento, en un plazo de seis semanas a seis meses, y requieren un control exhaustivo de los recuentos de neutrófilos absolutos en sangre. La definición de neutropenia es un nivel de RAN por debajo de 1500/mm, y la agranulocitosis es un nivel de RAN por debajo de 500/mm. Muchos han tratado de explicar el vínculo entre la clozapina y la agranulocitosis atribuyendo este efecto adverso a las interacciones medicamentosas con el sistema inmunitario y la predisposición genética. Un estudio realizado en 2015 analizó los beneficios de las pruebas farmacogenéticas y cómo pueden afectar el monitoreo en pacientes con riesgo de agranulocitosis inducida por clozapina. El estudio sugirió que los pacientes con un riesgo genético más bajo podrían beneficiarse de un programa de monitoreo hematológico más relajado. Los factores de riesgo incluyen la vejez, la mujer, la genética y el tratamiento simultáneo con otros medicamentos conocidos por causar agranulocitosis. Los médicos deben inscribir a los pacientes que toman clozapina en un registro nacional. El factor estimulante de colonias de granulocitos puede ser una opción para aumentar los niveles de glóbulos blancos.
Miocarditis
La miocarditis inducida por clozapina es una complicación rara que afecta a menos del 3% de los pacientes. Este efecto secundario letal independiente de la dosis aparece con mayor frecuencia durante las primeras cuatro semanas de tratamiento. En estos pacientes, los signos y síntomas de miocarditis pueden variar desde tener una enfermedad similar a la gripe hasta síntomas respiratorios y cardiovasculares. Algunos casos de miocarditis inducida por clozapina pueden incluso presentarse en una forma atípica sin ningún síntoma que lleve a tasas más altas de mortalidad. Los factores de riesgo incluyen la titulación rápida de la droga, los efectos secundarios metabólicos de la clozapina, el uso simultáneo de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y sustancias ilícitas. El tratamiento incluye el cese inmediato de la clozapina, lo que puede resolver el caso.
Metabólica
La clozapina se asocia con un aumento significativo de peso, diabetes tipo 2, cetoacidosis diabética y aumento de los niveles de lípidos, todo debido al aumento de la resistencia a la insulina. Tanto la clozapina como la olanzapina tienen efectos secundarios metabólicos más altos que los otros antipsicóticos atípicos y típicos debido a su alta afinidad por los receptores de serotonina 5-HT2C. Es importante tener en cuenta que otros factores, como una dieta deficiente y un estilo de vida sedentario, pueden contribuir al desarrollo del síndrome metabólico. La American Heart Association define el síndrome metabólico como aumento de peso, dislipidemia, aumento de la presión arterial, aumento de la intolerancia a la glucosa, aumento de los estados proinflamatorios y protrombicos. El desarrollo de CAD es uno de los efectos secundarios graves de la clozapina, que tiene una tasa de mortalidad más alta en comparación con la agranulocitosis. Las recomendaciones incluyen aconsejar al paciente sobre una dieta adecuada, ejercicio y otros medicamentos como metformina y orlistat para reducir los efectos metabólicos de la clozapina.
Convulsiones
La clozapina puede bajar el umbral convulsivo tanto en pacientes epilépticos como normales. El riesgo suele depender de la dosis, alrededor del 1% al 6%, especialmente con ajuste de dosis rápido, y podría ser más frecuente en pacientes más jóvenes. Este efecto adverso puede aparecer en cualquier etapa del tratamiento. Los pacientes que experimentan una convulsión mientras están en tratamiento con clozapina pueden beneficiarse de la adición de un ácido valproico tipo antiepiléptico.
Salivación excesiva
La sialorrea es una afección benigna y dependiente de la dosis que puede ser molesta para algunos pacientes. Un riesgo de salivación excesiva es la neumonía por aspiración.
Embolia pulmonar
Un estudio reciente que comparó la clozapina con varios otros antipsicóticos mostró que es el único fármaco que aumenta la adhesión y agregación plaquetaria. El riesgo parece ser mayor en pacientes de edad avanzada y mujeres embarazadas que toman dosis altas. Muchos estudios han encontrado que este vínculo es independiente de la dosis, altamente letal y tiene un inicio temprano.
Estreñimiento
Las propiedades colinérgicas y serotoninérgicas de la clozapina pueden afectar el sistema gastrointestinal y provocar estreñimiento o incluso ieo. El estreñimiento afecta entre el 15% y el 60% de todos los pacientes que toman clozapina y es dependiente de la dosis, lo que lo convierte en uno de los efectos secundarios más comunes. En casos graves, el estreñimiento puede progresar a ieo, lo que puede conducir a obstrucción intestinal e isquemia intestinal. Un estudio sugiere que estos efectos colinérgicos pueden incluso conducir a disfagia, que puede progresar a neumonía por aspiración, lo que sugiere que la hipomotilidad gástrica puede no limitarse solo al intestino. El tratamiento incluye la ingesta adecuada de líquidos, el uso de laxantes o docusatos y la reducción de la dosis.
Otros
Otros efectos secundarios pueden incluir hipotensión ortostática, sedación, taquicardia, disfunción sexual, y retención urinaria.