La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo X (CMTX) es un subtipo de TMC con defectos genéticos en el cromosoma X, que afecta la vaina de mielina que rodea las fibras nerviosas de las células nerviosas periféricas que conectan el cerebro y la médula espinal con los músculos y los órganos sensoriales.
CMTX es el segundo tipo más común de CMT, que afecta a entre el 10 y el 16 por ciento de todos los casos.
Síntomas
Los síntomas de CMTX son similares a los de CMT1 y CMT2 e incluyen debilidad y atrofia muscular y disminución de la sensibilidad (tacto, dolor o calor), principalmente en los pies, la parte inferior de las piernas, las manos y los antebrazos.
Los síntomas generalmente aparecen en la infancia o la adolescencia y progresan lentamente. Algunos pacientes pueden experimentar pérdida de audición. Debido a su patrón hereditario ligado al cromosoma X, la CMTX afecta a los hombres más severamente que a las mujeres.
Causas
La CMTX es causada por mutaciones en el gen GJB1 ubicado en el cromosoma X, que codifica para una proteína llamada conexina-32 (también conocida como unión gap beta 1). Esta proteína forma canales o uniones entre células, promoviendo así la comunicación de célula a célula al permitir el transporte de moléculas entre las células.
En el sistema nervioso, la conexina 32 se encuentra en la membrana de células especializadas llamadas células de Schwann. Estas células se encuentran en el sistema nervioso periférico y participan en la producción y el mantenimiento de la vaina de mielina, la cubierta protectora alrededor de las células nerviosas que ayuda a la transmisión de la señal nerviosa. La proteína connexin-32 forma canales a través de la vaina de mielina, lo que permite un transporte y comunicación eficientes entre las capas externas de mielina y el interior de la célula de Schwann.
Se ha encontrado que alrededor de 300 mutaciones diferentes en el gen GJB1 causan CMTX. La mayoría de estas mutaciones dan lugar a un cambio en un solo aminoácido (componentes básicos de una proteína) en la proteína connexin-32. Algunas mutaciones resultan en la producción de una proteína de tamaño anormal.
No está claro cómo las mutaciones en el gen GJB1 conducen a los síntomas característicos de la TMC, como la pérdida de mielina y la transmisión lenta de los impulsos nerviosos. Los investigadores han sugerido que la proteína alterada puede degradarse rápidamente o quedar atrapada dentro de la célula, evitando que llegue a la membrana celular para formar uniones de separación.
En algunos casos, una proteína alterada llega a la membrana celular pero no forma uniones de separación que funcionen correctamente. La pérdida de uniones funcionales probablemente perjudique la actividad normal de las células de Schwann, como la producción de mielina. El mal funcionamiento de las uniones de separación también podría interrumpir la comunicación entre las células de Schwann y la célula nerviosa subyacente, interrumpiendo la transmisión de los impulsos nerviosos.
Se han notificado pocos casos de pacientes con TMC con mutaciones en el gen GJB1 que experimentaron pérdida de mielina en el cerebro y la médula espinal. Las anomalías cerebrales y de la médula espinal generalmente no causaron ningún síntoma, pero se identificaron mediante pruebas eléctricas de impulsos nerviosos o estudios de imágenes. La investigación sugiere que la proteína conexina-32 mutada es probablemente compensada en el cerebro y la médula espinal por otra proteína conexina cuya función se superpone con la de la conexina-32.
Herencia
CMTX se hereda de forma vinculada a X. Los individuos con dos cromosomas X son mujeres, mientras que los individuos con un cromosoma X y un cromosoma Y son hombres. Una mujer con un gen defectuoso en uno de los cromosomas X tiene un 50 por ciento de probabilidades de transmitir la enfermedad a sus hijos. Si se hereda ese gen defectuoso, las hijas suelen verse menos afectadas porque tienen otro cromosoma X heredado del padre que puede compensar el gen defectuoso,mientras que los hijos se ven más afectados porque solo tienen un solo cromosoma X.
Dado que los varones tienen un cromosoma X y un cromosoma Y, el gen defectuoso transportado en el cromosoma X es heredado por todas las hijas de un hombre afectado, mientras que ninguno de sus hijos hereda el cromosoma X con el gen defectuoso. Por lo tanto, la enfermedad no puede transmitirse de padre a hijo.
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