El cocaetileno es tan cardiotóxico como la cocaína, pero es menos tóxico que la cocaína más etanol

El cocaetileno es un metabolito farmacológicamente activo de la cocaína que se produce en el hígado mediante la transesterificación de la cocaína solo en presencia de etanol. Se desconocen los efectos cardiovasculares agudos del cocaetileno. Comparamos los efectos cardiovasculares agudos del cocaetileno con la cocaína y con la cocaína más etanol en 18 perros. Le administramos cocaetileno 7.5 mg/kg a 6 perros, cocaína 7.5 mg/kg a 6 perros, y la cocaína 7.5 mg/kg + etanol 1 gm/kg a 6 perros. La dosis de cada fármaco se eligió para producir en perros las concentraciones de cocaetileno o cocaína que se han medido en pacientes que han experimentado reacciones cardiotóxicas a la cocaína o cocaína más etanol. Se midieron de forma continua las presiones de cuña arterial, ventricular izquierda (VI), arteria pulmonar (PAWP), la frecuencia máxima de subida y bajada de la presión del VI y la frecuencia cardíaca (FC). El volumen de ictus se determinó 3 veces durante la primera hora después de la administración del medicamento y luego cada hora durante cuatro horas. Las concentraciones de cocaetileno y cocaína alcanzaron su punto máximo en el suero a 3717 +/- 651 ng / ml y 4140 +/- 459 ng / ml, respectivamente, dos minutos después de cada bolo. La mediana de la semivida del cocaetileno fue de 144,3 minutos, mientras que la mediana de la semivida de la cocaína fue de 96,7 minutos (p < 0,01). El cocaetileno disminuyó al máximo (dP/dt)max en un 44%, (dP/dt)min en un 29%, y el volumen de carrera en un 28% (todo p < 0,01) y aumentó la PAPADA en un 50% (p < 0,02) y la FC en un 13% (p = NS) durante la primera hora. La cocaína disminuyó al máximo (dP/dt)max en un 40%, (dP/dt)min en un 31%, y el volumen de ictus en un 26%, y aumentó la papanicolaou en un 100% y la FC en un 46% (todos p < 0,01) durante la primera hora. El etanol y la cocaína disminuyeron al máximo (dP/dt)max en un 68%, (dP/dt)min en un 78% y el volumen de ictus en un 49%, y aumentaron la PAPP en un 118% y la FC en un 74% (todos p < 0,01) durante la primera hora. En este último grupo, el volumen máximo (dP/dt)y el volumen de ictus permanecieron deprimidos en aproximadamente un 20% (p < 0,01) durante cinco horas. Concluimos que el cocaetileno es tan tóxico como la cocaína para el miocardio, pero es menos tóxico que el etanol más cocaína.

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