Dosis de clozapina

Revisado médicamente por Drugs.com. Última actualización el 6 de julio de 2020.

Dosis Habitual en adultos para Esquizofrenia

Dosis inicial: 12,5 mg por vía oral una o dos veces al día
Ajuste de dosis y Dosis de mantenimiento: Puede aumentar la dosis diaria total en incrementos de 25 mg a 50 mg al día hasta una dosis objetivo de 300 mg a 450 mg al día (administrada dividida en dosis) al final de la semana 2. Los incrementos de dosis posteriores pueden ser de hasta 100 mg una o dos veces a la semana.
dosis Máxima: 900 mg al día

-El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe ser de 1500/ML o superior para la población general y de al menos 1000/ML para los pacientes con Neutropenia Étnica Benigna Documentada (BEN) antes de iniciar el tratamiento; para continuar el tratamiento, el RAN debe monitorizarse regularmente.
– Se necesita una dosis inicial baja, ajuste gradual y dosis divididas para minimizar el riesgo de hipotensión ortostática, bradicardia y síncope.
– Cuando se interrumpa el tratamiento durante 2 o más días, reinicie el tratamiento con 12,5 mg una o dos veces al día; en función de la tolerabilidad, una dosis que se reinicie puede aumentarse a una dosis previamente terapéutica más rápidamente de lo que era para el tratamiento inicial.
Usos:
-Para el tratamiento de pacientes gravemente enfermos con esquizofrenia que no responden adecuadamente al tratamiento antipsicótico estándar
– Para reducir el riesgo de comportamiento suicida recurrente en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo, que se considera que tienen un riesgo crónico de volver a experimentar comportamiento suicida, según la historia y el estado clínico reciente

Ajustes de dosis renales

Disfunción renal significativa: Puede ser necesaria una reducción de la dosis.

Ajuste de la dosis hepática

Disfunción hepática significativa: Puede ser necesaria una reducción de la dosis.

Ajustes de dosis

Pacientes de edad avanzada: La dosificación debe ser conservadora teniendo en cuenta la mayor frecuencia de disminución de la función renal, hepática o cardíaca, así como otras enfermedades concomitantes y otros tratamientos farmacológicos.
Metabolizadores lentos del CYP450 2D6: Puede ser necesario reducir la dosis.
Interrupción del medicamento:
– Interrupción planificada: Reducir la dosis gradualmente durante un período de 1 a 2 semanas.
-Interrupción brusca Debido a Neutropenia Moderada o Grave: La monitorización del RAN debe continuar según los requisitos del programa REMS de Clozapina.
-Interrupción brusca NO Relacionada con Neutropenia: Continuar la monitorización del RAN hasta que el RAN sea de al menos 1500/microlitro (microL) (población general) o de al menos 1000/microL (pacientes con Neutropenia Étnica Benigna ).
– Pacientes con fiebre (p. ej., 38,5 C o superior): Continuar la monitorización del RAN durante 2 semanas adicionales después de la interrupción del tratamiento.
– Tras la interrupción, controlar a todos los pacientes para detectar la recurrencia de síntomas psicóticos y síntomas relacionados con el rebote colinérgico, como sudoración profusa, dolor de cabeza, náuseas, vómitos y diarrea.
Inhibidores potentes del CYP450 1A2 concomitantes (p. ej. fluvoxamine, ciprofloxacin, enoxacin):
-Upon initiating therapy or adding a strong CYP450 1A2 inhibitor to clozapine therapy: Reduce clozapine dose to one-third.
-When discontinuing a strong CYP450 1A2 inhibitor and continuing clozapine: Increase clozapine dose based on clinical response.
Concomitant Moderate or Weak CYP450 1A2 Inhibitors (e.g. oral contraceptive, caffeine) or CYP450 2D6/3A4 Inhibitors (cimetidine, escitalopram, erythromycin, paroxetine, bupropion, fluoxetine, quinidine, duloxetine, terbinafine, sertraline):
– Al iniciar el tratamiento con clozapina o añadir un inhibidor moderado o débil del CYP450 1A2, un inhibidor del CYP450 2D6 o un inhibidor del CYP450 3A4 al tratamiento con clozapina: Controlar las reacciones adversas y reducir la dosis de clozapina si es necesario.
– Al interrumpir un inhibidor moderado o débil de CYP450 1A2 o un inhibidor de CYP450 2D6 o 3A4, y continuar con la clozapina: Vigile la falta de eficacia y considere aumentar la dosis de clozapina si es necesario.
Inductores potentes concomitantes del CYP450 3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, hierba de San Juan y rifampicina):
– No se recomienda el uso concomitante de clozapina, sin embargo, si es necesario un inductor potente de CYP450 3A4, puede ser necesario un aumento de la dosis de clozapina. Controlar la disminución de la eficacia.
– Al interrumpir un inductor potente de CYP450 3A4 y continuar con la clozapina: Reduzca la dosis de clozapina en función de la respuesta clínica.
Inductor de CYP450 1A2 Moderado o Débil concomitante (p. ej., fumar tabaco) o Inductor de CYP450 3A4:
– Al iniciar el tratamiento con clozapina o añadir un inductor de CYP450 1A2 o CYP450 3A4 moderado o débil al tratamiento con clozapina: Vigile la disminución de la eficacia y considere aumentar la dosis de clozapina si es necesario.
– Al interrumpir un inductor moderado o débil de CYP450 1A2 o CYP450 3A4 y continuar con la clozapina: Vigile las reacciones adversas y considere reducir la dosis de clozapina si es necesario.

Precauciones

La FDA de los Estados Unidos requiere una Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS) para MEDICAMENTOS y/o SISTEMAS COMPARTIDOS. Incluye elementos para garantizar un uso seguro y un sistema de implementación. Para más información: www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm
ADVERTENCIAS EN CAJA DE ESTADOS UNIDOS:
NEUTROPENIA GRAVE:
– El tratamiento ha causado neutropenia grave, definida como un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 500 por microlitro (microL). La neutropenia grave puede provocar infecciones graves y la muerte.
– Antes de iniciar el tratamiento, el RAN basal debe ser de al menos 1500 por litro para la población general y de al menos 1000 por litro para los pacientes con Neutropenia Étnica Benigna (BEN) documentada.
– Durante el tratamiento, los pacientes deben someterse a una monitorización regular del RAN.
– Aconseje a los pacientes que notifiquen inmediatamente síntomas consistentes con neutropenia o infección graves (por ejemplo, fiebre, debilidad, letargo o dolor de garganta).
– Debido al riesgo de neutropenia grave, este medicamento solo está disponible a través de un programa restringido bajo una Estrategia de Mitigación de Evaluación de Riesgos (REMS) llamada Programa REMS de Clozapina.
HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA, BRADICARDIA, SÍNCOPE:
– Con el tratamiento se han producido hipotensión ortostática, bradicardia, síncope y parada cardíaca.
– El riesgo es mayor durante el periodo de ajuste inicial, especialmente con un escalado rápido de la dosis.
– Estas reacciones pueden ocurrir con la primera dosis, con dosis tan bajas como 12,5 mg al día.
– Iniciar el tratamiento con 12,5 mg una o dos veces al día; ajustar lentamente y usar dosis divididas.
– Usar con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o condiciones que predispongan a la hipotensión (por ejemplo, deshidratación, uso de medicamentos antihipertensivos).
CONVULSIONES:
– Se han producido convulsiones con el tratamiento. El riesgo está relacionado con la dosis.
– Iniciar el tratamiento a los 12 años.5 mg, ajustar gradualmente y usar dosis divididas.
– Tenga precaución al administrar a pacientes con antecedentes de convulsiones u otros factores de riesgo predisponentes para convulsiones (patología del SNC, medicamentos que reducen el umbral convulsivo, abuso de alcohol).
– Tenga en cuenta a los pacientes sobre la participación en cualquier actividad en la que la pérdida repentina de la conciencia pueda causar un riesgo grave para sí mismos o para los demás.
MIOCARDITIS, MIOCARDIOPATÍA E INCOMPETENCIA DE LA VÁLVULA MITRAL:
-Con el tratamiento se han producido miocarditis y miocardiopatía mortales.
– Suspender este medicamento y obtener una evaluación cardíaca ante la sospecha de estas reacciones.
– En general, los pacientes con miocarditis o miocardiopatía relacionada con el fármaco no deben volver a someterse a una nueva prueba.
– Considere la posibilidad de miocarditis o miocardiopatía si se presentan dolor en el pecho, taquicardia, palpitaciones, disnea, fiebre, síntomas similares a los de la gripe, hipotensión o cambios en el ECG.
AUMENTO DE LA MORTALIDAD EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA CON PSICOSIS RELACIONADA CON DEMENCIA:
-Los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia tratados con fármacos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte.
– Este medicamento no está aprobado para su uso en pacientes con psicosis relacionada con demencia.
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años.
Consulte la sección ADVERTENCIAS para obtener precauciones adicionales.

Diálisis

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Otros comentarios

Consejo de administración:
Comprimidos orales:
– Puede tomarse con o sin alimentos.
– Si se olvida una dosis durante más de 2 días; se debe reiniciar el tratamiento con 12,5 mg una o dos veces al día.
Tabletas Desintegrantes orales (ODT):
– No extraiga del blíster hasta el momento de su uso; retire la lámina del blíster y retire el comprimido; no empuje el comprimido a través de la lámina, ya que puede dañar el comprimido.
– Coloque la tableta en la boca y deje que se desintegre; trague con saliva; los ODT no requieren agua adicional y pueden masticarse.
Suspensión oral:
– Algunos expertos recomiendan: Agitar el frasco durante 90 segundos y 24 horas antes del primer uso para asegurarse de que cualquier sedimentación que se produzca durante el almacenamiento se haya vuelto a suspender.
– Antes de usar, agite el frasco durante 10 segundos; en el primer uso, retire la tapa y presione el adaptador de jeringa en la abertura del frasco.
– Llene la jeringa oral con aire; inserte la jeringa en el adaptador del cuello del frasco y empuje el aire en el frasco.
– Extraer la dosis prescrita en la jeringa oral; administrar la dosis directamente de la jeringa oral en la boca.
– La dosis medida debe utilizarse inmediatamente; no conservar la suspensión en la jeringa.
– La jeringa debe lavarse con agua tibia después de cada uso; la tapa del frasco puede cerrarse sin retirar el adaptador de la jeringa.
Requisitos de almacenamiento:
Suspensión oral:
– No refrigerar ni congelar; proteger de la luz.
– Estable durante 100 días después de la apertura inicial del frasco.
Comprimidos de desintegración oral:
– Los comprimidos deben permanecer en el envase original hasta que estén listos para su uso.
General:
– Debido al riesgo de neutropenia severa, este medicamento solo está disponible a través de un programa restringido; el programa REMS de CLOZAPINA. La información está disponible en www.clozapinerems.com o 1-844-267-8678.
Monitorización:
– Obtener un recuento sanguíneo basal que incluya el valor de RAN; para iniciar el tratamiento, el RAN debe ser de al menos 1500/microL para la población general y de al menos 1000/microL para los pacientes con Neutropenia Étnica Benigna (BEN) documentada. A partir de entonces, se deben seguir los requisitos de pruebas y monitoreo de ANC por Programa REMS de CLOZAPINA.
– Se deben controlar los electrolitos para disminuir el riesgo de prolongación del intervalo QT
– Controlar el estado cardíaco
– Controlar los aumentos de azúcar en sangre, peso y lípidos
– Controlar el empeoramiento clínico y la tendencia al suicidio
Consejo del paciente:
– Se debe informar a los pacientes del riesgo significativo de desarrollar agranulocitosis y que su participación en el Programa REMS de CLOZAPINA está diseñada para reducir este riesgo; los pacientes deberán notificar inmediatamente los síntomas consistentes con neutropenia grave o infección (por ejemplo, fiebre, debilidad, letargo o dolor de garganta).
– Se debe informar a los pacientes del riesgo de hipotensión ortostática, bradicardia y síncope, así como del riesgo de prolongación del intervalo QT; los pacientes deben hablar con su médico sobre cualquier medicamento nuevo o uso de medicamentos de venta libre o alcohol.
– Este medicamento puede afectar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras, y conlleva un riesgo de convulsiones; se debe advertir a los pacientes sobre la participación en actividades que podrían causar un riesgo grave para sí mismos o para los demás si ocurriera una pérdida repentina de conciencia.
– Se debe aconsejar a los pacientes que se comuniquen con su profesional de la salud si omiten tomar su medicamento durante más de 2 días.
-Aconseje a la paciente que hable con un médico o profesional de la salud si está embarazada, tiene intención de quedarse embarazada o está amamantando.