Neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs) are a heterogeneous group of lysosomal storage disorders. Las NCLs incluyen la rara enfermedad neurodegenerativa autosómica recesiva lipofuscinosis ceroide neuronal tipo 2 (CLN2), causada por mutaciones en el gen tripeptidil peptidasa 1 (TPP1)/CLN2 y la deficiencia de la enzima TPP1 resultante. La enfermedad de CLN2 se presenta con mayor frecuencia con convulsiones y / o ataxia en el período infantil tardío (edades de 2 a 4 años), a menudo en combinación con antecedentes de retraso del lenguaje, seguido de demencia infantil progresiva, deterioro motor y visual y muerte temprana. Los fenotipos atípicos se caracterizan por una aparición más tardía y, en algunos casos, una esperanza de vida más larga. El diagnóstico temprano es importante para optimizar la atención clínica y mejorar los resultados; sin embargo, en la actualidad, los retrasos en el diagnóstico son comunes debido a la baja conciencia de la enfermedad, la presentación clínica inespecífica y el acceso limitado a las pruebas de diagnóstico en algunas regiones. En mayo de 2015, expertos internacionales se reunieron para recomendar las mejores prácticas de laboratorio para el diagnóstico precoz de la enfermedad de CLN2. Cuando los signos clínicos sugieren una NCL, la actividad de la enzima TPP1 debe ser una de las primeras pruebas realizadas (junto con el ensayo de actividad de la enzima palmitoil-proteína tioesterasa para descartar la enfermedad de CLN1). Sin embargo, llegar a una sospecha inicial de una enfermedad de NCL o CLN2 puede ser un desafío; por lo tanto, se recomienda el uso de un panel genético de epilepsia para investigar convulsiones inexplicables en la edad infantil o infantil tardía. Para confirmar la sospecha clínica de enfermedad de CLN2, el estándar de oro recomendado para el diagnóstico de laboratorio es la demostración de actividad deficiente de la enzima TPP1 (en leucocitos, fibroblastos o manchas de sangre seca) y la identificación de mutaciones causales en cada alelo del gen TPP1/CLN2. Cuando no es posible realizar ambos análisis, la demostración de a) actividad deficiente de la enzima TPP1 en leucocitos o fibroblastos, o b) detección de dos mutaciones patógenas en trans es un diagnóstico para la enfermedad de CLN2.