30 de noviembre de 2011 (Montreal, Quebec) — Se ha identificado la deleción parcial o completa de un gen específico, el gen MBD5, en una región específica del cromosoma 2 en cada individuo afectado por un síndrome de microdeleción caracterizado por discapacidad intelectual, epilepsia y trastorno del espectro autista (TEA). Los investigadores informaron de este hallazgo aquí en el 12o Congreso Internacional de Genética Humana y la 61a Reunión Anual de la Sociedad Americana de Genética Humana, que se publicó en la edición del 7 de octubre del American Journal of Human Genetics.
Sarah Elsea, PhD, profesora asociada de pediatría y genética humana y molecular en la Facultad de Medicina de Virginia Commonwealth University en Richmond, y sus colegas reunieron un equipo de colaboración de laboratorios de diagnóstico clínico e instalaciones de investigación en Canadá, Europa y Estados Unidos para caracterizar el contenido genético y los resultados fenotípicos asociados con un espectro de alteraciones genéticas en la región del síndrome de deleción 2q23.1.
«Demostramos que MBD5,…codificando la proteína del dominio 5 de unión a metil-CpG, hay un claro locus causal dentro del 2t23.1 región de deleción y representa un contribuyente no reconocido previamente a la etiología genética de los TEA», informan.
Síndrome de Microdeleción
Como dijo el Dr. Elsea a Medscape Medical News, el síndrome de microdeleción 2t23. 1 se manifiesta como discapacidad intelectual, epilepsia, TEA y deterioro significativo del habla. «Dependiendo del tamaño de la eliminación, la gravedad de estas características varía», explicó. Los individuos con deleciones muy grandes en la región se ven más gravemente afectados con manifestaciones adicionales. Independientemente del tamaño de la deleción, el gen MBD5 es el principal contribuyente a las características principales del síndrome, agregó.
El equipo también encontró que la deleción parcial o completa del mismo gen se asoció con la haploinsuficiencia de la expresión del ARN mensajero, «lo que significa que los individuos con este trastorno de microdelección solo tienen 1 copia funcional del gen, por lo que solo hay un 50% de función.»Los análisis genéticos y fenotípicos sugieren que la mayoría de los individuos afectados por el síndrome de deleción 2q23.1 exhiben comportamientos de tipo autista. En una muestra de 2275 sujetos con TEA, los investigadores observaron una tasa «muy similar» de 4 microdeleciones de MBD5.
Por el contrario, no encontraron supresiones del segmento 2q23.1, el locus MBD5 completo o cualquier exón codificador MBD5 en 7878 sujetos de control sin diagnóstico psiquiátrico. El equipo también identificó cambios novedosos en la secuencia de ADN MBD5 en el 0,8% de los casos de autismo.
Estimados de forma conservadora, creen que aproximadamente el 1% de los individuos con TEA tienen una alteración del gen MBD5. Como El Dr. Elsea señaló que uno de los beneficios inmediatos de sus hallazgos es que los profesionales de la salud ahora pueden proporcionar un diagnóstico para un subconjunto de niños con problemas de desarrollo.
«Un diagnóstico adecuado proporciona consuelo y alivio, y un poco de información sobre la etiología detrás de los problemas de desarrollo, y pone a las familias en contacto con otras familias cuyos hijos tienen problemas similares», señaló. También permitirá a los niños en el futuro obtener un diagnóstico adecuado.
Comentando el estudio durante una conferencia de prensa, Evan Eichler, PhD, profesor de ciencia del genoma en la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en Seattle, observó que, al igual que el cáncer, en cualquier familia, puede haber 1 o 2 genes responsables del fenotipo de muchas enfermedades neuropsiquiátricas.
«Hay muchas maneras diferentes de llegar a Roma en términos de enfermedad», dijo, y agregó que «en algunos casos, puede ser la misma mutación en el mismo gen, pero una vía diferente. Esto es importante porque nos dice algo fundamental para entender la biología de la enfermedad neuropsiquiátrica y su relación con la discapacidad intelectual, por ejemplo.»
La esperanza es que si estos individuos no pueden curarse, al menos su calidad de vida puede mejorarse. Al enfocarse en las vías involucradas en el autismo, por ejemplo, habrá muchas menos vías a través de las cuales un individuo llega al autismo que genes responsables de él.
La identificación de estas vías proporciona un camino mucho más manejable para tratar la vía, señaló el Dr. Eichler.
El Dr. Elsea y el Dr. Eichler no han revelado relaciones financieras relevantes.
Am J Hum Genet. 2011;89:551-563. Resumen
12º Congreso Internacional de Genética Humana (ICHG) y 61ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Genética Humana (ASHG). Presentado el 11 de octubre de 2011.