Los linfocitos B y T se prueban para determinar su afinidad por complejos de péptidos/MHC propios antes de abandonar los órganos linfoides primarios y entrar en la periferia. Si demuestran una alta afinidad por el antígeno propio, un método para prevenir la autoinmunidad es a través de la deleción clonal. Aquí es donde el linfocito recibiría señales apoptóticas de células presentadoras de antígenos (APCS). Es importante tener en cuenta que no todos los linfocitos que expresan una alta afinidad por el antígeno propio se someten a deleción clonal. Los linfocitos B también pueden participar en la edición de receptores de cadenas ligeras, el reemplazo del gen de la HV, o ser liberados y luego someterse a una selección negativa en la periferia. En su lugar, los linfocitos T pueden sufrir un paro clonal, anergia clonal y edición clonal. Si las células autorreactivas escapan de la deleción clonal en el timo o en la médula ósea, hay mecanismos en la periferia que involucran a las células reguladoras T para evitar que el huésped obtenga una enfermedad autoinmune. Sin embargo, tanto para las células B como para las células T de los órganos linfoides primarios, la deleción clonal es la forma más común de selección negativa.
Células Beditar
Las células B que demuestran una alta afinidad por las células propias pueden sufrir deleción clonal dentro de la médula ósea. Esto ocurre después de ensamblar el receptor funcional de células B (BCR). Es posible que las células B con alta afinidad por uno mismo no se eliminen porque requieren señales de activación y estimulación de las células T autorreactivas. Tales células T a menudo se eliminan a través de la eliminación clonal, dejando células B autorreactivas sin estimular y sin activar. Estas células B no representan una amenaza, ni siquiera en la periferia, porque no pueden activarse sin una célula T autorreactiva que las estimule.
Células Teditar
Entre el 2% y el 5% de las células T desarrollan receptores auto-reactivos. La mayoría de estos se someten a selección negativa por deleción clonal.
CortexEdit tímico
Las células T que muestran una alta afinidad por los complejos de MHC/péptidos propios pueden sufrir deleción clonal en el timo. Las células dendríticas tímicas y los macrófagos parecen ser responsables de las señales apoptóticas enviadas a las células T autorreactivas en la corteza tímica.
Médula tímicaeditar
Los linfocitos T también tienen la oportunidad de someterse a deleción clonal dentro de la médula tímicaeditar si expresan una alta afinidad por complejos propios de MHC/péptidos. La selección positiva ocurre en la corteza tímica, lo que sugiere que es posible que una célula se someta a una selección positiva dentro de la corteza y luego a una selección negativa en la médula a través de la eliminación clonal. Las células epiteliales son responsables de la deleción clonal dentro de la médula. Estas células epiteliales medulares expresan un regulador autoinmune (AIRE) que permite que estas células presenten proteínas específicas de otras partes del cuerpo a los linfocitos T. Esto ayuda a eliminar las células T autoreactivas que reconocen una proteína de una parte específica del cuerpo.