El síndrome de Christianson (CS) es un nuevo trastorno cerebral del desarrollo ligado al cromosoma X, reconocido clínicamente por los síntomas de retraso global del desarrollo, discapacidad intelectual, ataxia, epilepsia, estado no verbal o mínimamente verbal, oftalmoplejía y, con mayor frecuencia, microcefalia posnatal . El CS es causado por mutaciones perjudiciales en SLC9A6, un gen ligado al cromosoma X que codifica para el intercambiador endosómico Na+/H+ 6 (NHE6), que se cree que está involucrado con el desarrollo del circuito . Otro informe también ha demostrado la regulación a la baja de la expresión de SLC9A6 en el cerebro post mortem de autismo , lo que indica que la fisiopatología puede estar relacionada con un subconjunto de autismo.
El SC puede estar entre los trastornos cerebrales del desarrollo ligados al cromosoma X más comunes. En un proyecto de secuenciación a gran escala en aproximadamente 200 pedigríes con sospecha de discapacidad intelectual ligada al cromosoma X, se encontraron dos mutaciones truncadoras de proteínas en SLC9A6 . Estos datos sitúan a SLC9A6 entre los seis genes principales con mutaciones recurrentes de truncamiento de proteínas, y sugieren que el CS puede constituir aproximadamente de 1 a 2% de los trastornos cerebrales del desarrollo vinculados al cromosoma X. Suponiendo que entre el 1% y el 3% de la población mundial es diagnosticada con una discapacidad intelectual, y aproximadamente entre el 10% y el 20% de las causas se deben a genes vinculados al cromosoma X, el CS puede afectar entre una de cada 16.000 y una de cada 100.000 personas. En comparación, esto representa del 10% al 50% de la prevalencia del síndrome X Frágil, la forma hereditaria más común de discapacidad intelectual.
Organización de la reunión
El siguiente es un informe de la reunión de la Conferencia Inaugural de la Asociación del Síndrome de Christianson (CSA) que tuvo lugar entre el 27 y el 29 de junio de 2013 en la Escuela de Medicina Warren Alpert de la Universidad Brown, Providence, RI, EE. El evento fue organizado por los miembros de la junta de CSA, y fue organizado por el Dr. Eric Morrow de la Universidad Brown. Diez familias viajaron de todo Estados Unidos, Canadá y Europa para participar, e incluyeron niños con CS, sus padres y sus hermanos no afectados.
CSA se fundó en 2011 para impartir una visión sostenida de esperanza para el futuro de los pacientes con SC y sus familias a través de la sensibilización y el tratamiento. El lema de la conferencia, «Ha llegado un nuevo día», refleja la confianza de que el aumento de la conciencia traerá nuevas e interesantes investigaciones y tratamientos .
Conferencia inaugural de la Asociación del Síndrome de Christianson
El simposio de la CSA comenzó en la noche del jueves 27 de junio, cuando los miembros de la junta directiva dieron la bienvenida a las familias e invitaron a un evento de «conocer y saludar». Esta fue una experiencia emocionante porque la mayoría de las familias nunca se habían encontrado con otra persona afectada por el SC y porque los niños pudieron conocerse.
El viernes 28 de junio, el primer día completo comenzó con una bienvenida de parte de Deborah Nash, presidenta de CSA. Nash revisó la historia y la misión de CSA y presentó a sus miembros de la junta. Describió sus sentimientos iniciales de impotencia cuando a su hijo se le diagnosticó SC, ya que no había información preexistente disponible para ayudarla. Motivada por las primeras experiencias con su hijo, fundó la CSA en 2011. Nash concluyó con la misión de CSA: «promover la conciencia y el tratamiento de la CS a través de la educación e información, la investigación, la defensa y el apoyo a las personas con CS, sus familias y otras partes interesadas».
El orador principal del viernes fue el Dr. Eric Morrow (Universidad de Brown, EE.UU.), quien presentó la investigación de su laboratorio sobre CS (que no se publicó) y realizó una sesión de preguntas y respuestas con las familias. Muchas de las familias que habían participado en la investigación de Morrow estaban ansiosas por discutir los primeros resultados. Morrow describió tres tipos de estudios de investigación en su laboratorio con respecto a la CS. El primer estudio es un análisis de los síntomas clínicos y las trayectorias de desarrollo de los niños afectados por SC. El objetivo de este estudio en curso es enseñar a las familias qué esperar cuando a su hijo se le diagnostique por primera vez y guiar los tratamientos futuros del SC. Morrow presentó los resultados de un estudio que se publicará próximamente en 15 familias reclutadas prospectivamente, con pacientes afectados de entre 2 y 22 años de edad. Entre los nuevos hallazgos importantes se encuentra la alta tasa de regresiones observada en más del 40% de los pacientes, con un rango de edad de regresión de 15 meses a 16 años (datos no publicados). El segundo estudio tiene como objetivo desarrollar modelos de ratón para comprender la fisiopatología de la CS. Morrow discutió estos proyectos actuales en ratones con mutaciones en SLC9A6, incluido un estudio que demuestra un aumento de la acidez del endosoma en neuronas mutantes . Morrow también revisó un estudio de ratones publicado previamente en el que se observó histopatología compatible con enfermedad endo-lisosomal en el hipocampo, la corteza, la amígdala y el cerebelo . Morrow revisó un estudio final de su propio laboratorio, que examina células madre pluripotentes inducidas de pacientes con SC. El objetivo de este trabajo es investigar los fundamentos neurogenéticos del SC en las células neuronales humanas y desarrollar un sistema celular derivado del paciente para la detección de fármacos. A lo largo de su charla, Morrow hizo hincapié en el lema «la investigación es igual a esperanza» para los pacientes con SC y sus familias.
Para la segunda y tercera sesión del viernes, las familias se dividieron en dos grupos. Cada grupo alternó entre escuchar a Nicole Ener (Magnolia West High School, EE.UU.), una profesora con considerable experiencia trabajando con CS, y hacer un recorrido por las instalaciones de investigación en el laboratorio de Morrow. Los niños afectados por CS jugaron juntos en una sala adyacente con cuidadores proporcionados por CSA y sus hermanos no afectados durante estas sesiones.
Ener ha enseñado educación especial en el sistema escolar y ha trabajado específicamente con un paciente de CS durante varios años. Dirigió una discusión sobre intervenciones en el hogar y la escuela que beneficiarían a los niños con SC. También proporcionó sugerencias principales para integrar a los niños con CS en un plan de lecciones. Para asegurar que los niños con SC mantengan la concentración, hizo hincapié en la importancia de minimizar las distracciones. Para optimizar las lecciones, se requiere una instrucción corta e intensa, seguida de un descanso rápido. Se alienta a los educadores a rotar con frecuencia cuando trabajan con un niño afectado por SC porque este enfoque de la enseñanza puede ser agotador. Además, las personas con SC tienden a participar en un alto grado de estimulación oral, por lo que debe utilizarse, en lugar de desafiarse, al planificar las lecciones. Por último, los niños con SC deben mantenerse físicamente activos y se les debe alentar a usar sus habilidades motoras con la mayor frecuencia posible. Ener concluyó sugiriendo que criar a un niño con SC requiere un equipo completo, y que los padres deben estar atentos a la comunicación con todo el personal involucrado, especialmente los maestros y terapeutas.
En la sesión final del viernes, Morrow dirigió una discusión para determinar los mayores problemas con los que se encontró cada familia y ponerse de acuerdo sobre las preguntas principales de investigación. En un diálogo de colaboración, las familias presentes coincidieron en una serie de preguntas de primera línea (Cuadro 1). La primera gran pregunta presentada por las familias fue: ¿Cuáles son los tratamientos óptimos para la epilepsia concomitante que afecta a todos los pacientes con SC? Las familias expresaron la posibilidad de realizar ensayos de tratamiento para determinar terapias antiepilépticas eficaces en el SC. La segunda pregunta fue: ¿Cuál es la expectativa de vida prevista para los niños actualmente afectados con SC, y cuál es su calidad de vida prevista a medida que maduran durante la pubertad y en la edad adulta? Los padres estaban preocupados por las características clínicas indeterminadas de la EC más allá de los años de edad escolar. En el primer informe de Christianson, a partir de un análisis de un solo pedigrí grande con SC en Sudáfrica, el artículo introdujo la posibilidad de que pudiera haber un riesgo de mortalidad temprana en SC . Estudios posteriores también han planteado la posibilidad de un componente neurodegenerativo en el SC . Los padres estaban ansiosos por conocer a más familias con pacientes mayores de CS, ya que el participante de mayor edad en la conferencia de CS en la reunión tenía 17 años. La última pregunta planteada por las familias se refería a los síntomas de CS que no se notifican con tanta frecuencia. El enfoque fue comprender por qué estos síntomas estaban presentes en sus hijos y dilucidar otros síntomas observados que pueden estar relacionados con el SC.
El evento concluyó el sábado 29 de junio con una sesión para padres y hermanos, donde se discutieron los objetivos futuros de CSA. Esta sesión incluyó varias consideraciones para la expansión de la CSA. Los padres establecieron que mantener una red de apoyo para los pacientes con SC y sus familias era un pilar crucial de la organización, y sugirieron más eventos para recaudar fondos y concientizar. El segundo objetivo fue presentado por la junta ejecutiva, y determinó que la contribución financiera continua para la investigación de CS debería ser un objetivo principal. Además, Morrow acordó diseñar una reunión científica de un día de duración en la próxima reunión de la CSA con la comunidad más amplia de médicos e investigadores con interés en la CS y/o experiencia relevante con respecto a los problemas críticos presentados por la CS. Se anima a los investigadores y médicos con interés en participar a ponerse en contacto con el Dr. Morrow para comunicar sus ideas e intereses ([email protected] El objetivo final es expandir la CSA, particularmente en ubicaciones internacionales en todo Canadá y Europa, con la esperanza de atraer a más familias a los beneficios de colaboración de la organización.