Muchas enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por la acumulación de proteínas tóxicas en el cerebro, por ejemplo, la alfa — sinucleína en la enfermedad de Parkinson y la tau y la beta amiloide en la enfermedad de Alzheimer.
Los investigadores han estado buscando formas de inducir a las neuronas (células cerebrales) a activar procesos que les ayuden a eliminar proteínas innecesarias, lo que puede ayudar a eliminar estas moléculas tóxicas. En un comunicado de prensa, Charbel Moussa, PhD, profesor asociado de neurología en la Universidad de Georgetown y autor principal del estudio, describió esto como encender el «triturador de basura» en las neuronas.
Los investigadores habían investigado previamente los inhibidores de la tirosina cinasa (TK) como una forma de hacer esto. Los TK desempeñan muchas funciones en el funcionamiento normal de las células; por ejemplo, son fundamentales para ayudar a que las células se dividan, razón por la cual los inhibidores de los TK, utilizados en dosis altas, se han desarrollado como tratamientos para algunos cánceres.
«La idea con estas dosis altas frecuentes es que el control de la división o proliferación celular mientras se mantiene el triturador de basura trabajando horas extras incinerará células que se están dividiendo rápidamente. Estas células cancerosas se canibalizarán por sí mismas», dijo Alan Fowler, estudiante de doctorado en Georgetown y co-investigador del estudio.
Al experimentar con algunos de estos agentes cancerígenos, a saber, Tasigna (nilotinib) y Bosulif (bosutinib), los investigadores determinaron que la inhibición de las tirosinas quinasas llamadas receptores de dominio de discoidina 1 y 2 (DDR1 y DDR2, o colectivamente, solo DDRs) podría ser la mejor manera de activar el triturador de basura en las células cerebrales afectadas por la neurodegeneración.
Sobre la base de estos hallazgos, sintetizaron un nuevo compuesto, CM101 (también conocido como BK40143), que inhibe específicamente las DDRs. Los experimentos iniciales en modelos de ratón de enfermedades neurodegenerativas han dado validez a la CM101 como terapia potencial para estas afecciones.
» Este agente se ha sometido a pruebas exhaustivas en varios modelos animales de neurodegeneración, y representa un buen candidato que debe investigarse en los primeros ensayos en humanos. Hasta ahora hemos demostrado que este agente tiene una eficacia superior para eliminar proteínas neurotóxicas en animales en comparación con agentes similares, e identificamos DDRs como un objetivo de fármaco preferencial y óptimo. El siguiente paso es investigar la toxicidad de los medicamentos para obtener el permiso reglamentario para su aplicación en humanos», dijo Moussa.
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