Inhibidor de la acidificación endosómica y la autofagia
La cloroquina es un agente lisosomotrópico que se desarrolló históricamente como tratamiento antipalúdico. Sin embargo, se ha convertido en un inhibidor ampliamente utilizado para estudiar la autofagia y el papel de la acidificación endosómica en los procesos celulares (es decir, la señalización intracelular de TLR). Como base débil, la cloroquina se difunde pasivamente en los compartimentos ácidos de la célula, incluidos los endosomas, las vesículas de Golgi y los lisosomas, donde se protona, atrapándola dentro del orgánulo. Esta acumulación de cloroquina conduce a un aumento del pH del compartimento y a la inhibición de varias enzimas que requieren un pH ácido para su correcto funcionamiento. Por lo tanto, la cloroquina evita la maduración y fusión de endosomas y lisosomas .
La cloroquina tiene una amplia gama de efectos biológicos y, debido a su perfil de toxicidad bien estudiado, es uno de los únicos inhibidores de la autofagia aprobados para su uso en la clínica. La cloroquina perjudica la replicación de varios virus, incluidos los miembros de flavivirus, retrovirus y coronavirus, al inhibir la acidificación endosómica necesaria en la entrada viral mediada por endosomas y el tráfico de vesículas en las etapas posteriores de la infección (es decir, a través del ER-Golgi y la exocitosis de la célula) . Además, la acumulación de cloroquina en linfocitos y macrófagos disminuye la producción de citoquinas proinflamatorias, específicamente TNF-α, y produce propiedades antiinflamatorias . Por lo tanto, la cloroquina se usa de forma rutinaria en la clínica para afecciones inflamatorias como la artritis reumatoide (AR) y el lupus eritematoso sistémico (LES) . Finalmente, se ha demostrado que la modulación de la autofagia por cloroquina tiene potencial para retrasar la aparición y/o mejorar las terapias para diversas patologías como el cáncer, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y las enfermedades inflamatorias. En concreto, se ha demostrado, in vitro e in vivo, que la cloroquina tiene un efecto perjudicial sobre el flujo autofágico basal al disminuir la fusión autofagosoma-lisosoma debido a la alteración de la función de las hidrolasas esenciales .
La cloroquina proporcionada por InvivoGen es solo para uso en investigación.
características Clave de la Cloroquina:
- Ampliamente utilizado en la literatura como inhibidor de la acidificación endosómica y la autofagia
- Función inhibitoria validada en ensayos celulares
- De alta pureza (> 98%) y se ha confirmado la ausencia de contaminación bacteriana
Investigación relacionada con la COVID-19
Los coronavirus, como el SARS-CoV y presumiblemente el SARS-CoV-2, entran y circulan a través de la célula huésped en los endosomas. Atacar la acidificación endosómica y el tráfico intracelular con cloroquina es una de las estrategias para limitar la infección por SARS-CoV-2.
1. Ducharme ,J. & Farinotti, R. 1996. Farmacocinética clínica y metabolismo de la cloroquina. Concéntrese en los avances recientes. Clin Pharmacokinet 31, 257-274.
2. Savarino, A. et al. 2003. Efectos de la cloroquina en las infecciones virales: ¿un medicamento antiguo contra las enfermedades actuales? Infección por lanceta Dis 3, 722-727.
3. Wang, M. et al. 2020. El remdesivir y la cloroquina inhiben eficazmente el nuevo coronavirus (2019-nCoV) de reciente aparición in vitro. Celda Res 30, 269-271.
4. Al-Bari, M. A. 2015. Análogos de la cloroquina en el descubrimiento de fármacos: nuevas direcciones de usos, mecanismos de acción y manifestaciones tóxicas, desde la malaria hasta enfermedades múltiples. J Antimicrob Chemother 70, 1608-1621.
Volver al principio