clomiPHENE

Class: Estrogen Agonists-Antagonists
– Antiestrogens
ATC Class: G03XC
VA Class: HS400
CAS Number: 50-41-9
Brands: Clomid, Serophene

Medically reviewed by Drugs.com. Last updated on Oct 22, 2020.

• Uses
• Dosage
• Cautions
• Interactions
• Pharmacokinetics
• Patient advice
• Preparations
• FAQ

Introduction

Estrogen agonist-antagonist; un estimulante ovulatorio no esteroideo.a b

Usos de clomifeno

Infertilidad femenina

Utilizados para inducir la ovulación en mujeres anovulatorias seleccionadas adecuadamente que desean un embarazo en las que se ha demostrado disfunción ovulatoria.a b (Ver General en Posología y Administración y también ver Contraindicaciones en Precauciones.

Resultados óptimos obtenidos en pacientes con hipófisis anterior, glándulas suprarrenales, ovarios y tiroides que funcionan adecuadamente, incluidas las mujeres con síndrome de ovario poliquístico, síndrome de amenorrea-galactorrea, amenorrea psicógena, amenorrea anticonceptiva post oral y ciertos casos de amenorrea secundaria de etiología desconocida.a b Por lo general, se obtienen mejores resultados en pacientes con concentraciones séricas adecuadas de estrógeno; sin embargo, la reducción de las concentraciones séricas de estrógeno no siempre impide el éxito de la terapia.a b

Se recomienda su uso únicamente en mujeres que no estén embarazadas, sin quistes ováricos o aumento del tamaño de los ovarios (a menos que el aumento se deba al síndrome de ovario poliquístico), con función hepática normal y sin sangrado vaginal anormal.a b (Ver General en Posología y Administración y también ver Contraindicaciones en Precauciones.)

Ineficaz en pacientes con insuficiencia ovárica o hipofisaria primaria; a b no es un sustituto del tratamiento adecuado de otras afecciones que puedan causar disfunción ovulatoria (por ejemplo, enfermedad tiroidea o suprarrenal).el fabricante de b

afirma que el clomifeno no se recomienda para inducir la ovulación asociada con programas de fertilización in vitro.a

Dosis y administración de clomifeno

General

• Debe ser recetado por médicos con experiencia en el manejo de trastornos ginecológicos y endocrinos.a

• Evaluar cuidadosamente a la paciente antes de cada ciclo de tratamiento para excluir el embarazo, el aumento del tamaño ovárico o la formación de quistes ováricos.a (Véanse las siguientes secciones bajo Advertencias: Aumento del Tamaño y Formación de Quistes Ováricos, Síndrome de Hiperestimulación Ovárica, y Evaluación y Control Adecuados de las Pacientes, y Contraindicaciones.)

• Antes de iniciar el tratamiento, evalúe cuidadosamente a la paciente para determinar los niveles adecuados de estrógeno endógeno, la insuficiencia ovárica o hipofisaria primaria y la presencia de endometriosis, carcinoma endometrial o fibromas uterinos.a b Excluir o tratar todos los impedimentos para lograr la ovulación y la concepción (por ejemplo, trastornos de la tiroides, trastornos suprarrenales, hiperprolactinemia, infertilidad de la pareja masculina).a b (Ver Evaluación y Monitoreo Adecuados del Paciente y también ver Fibromas Uterinos, bajo Precauciones.)

• El tratamiento puede iniciarse en cualquier momento en pacientes sin hemorragia uterina reciente.b Si se planea un sangrado inducido por progestina, o si se produce un sangrado uterino espontáneo antes del tratamiento, inicie el régimen el quinto día del ciclo menstrual.b Una vez que se haya establecido la ovulación, inicie cada ciclo de terapia posterior el quinto día del ciclo menstrual.b Reevaluar al paciente si no se presenta menstruación ovulatoria.a

• La mayoría de los pacientes que responden ovularán después del primer ciclo de tratamiento, generalmente en un plazo de 5 a 10 días.a b

• La amenorrea prolongada puede ser menos sensible y puede requerir ≥2 ciclos de terapia. b

• La probabilidad de concepción disminuye con cada curso de terapia subsiguiente.b

Administración

Administración oral

Administrar por vía oral una vez al día.b

Dosis

Disponible como citrato de clomifeno; dosis expresada en términos de sal.a b

Adultos

Infertilidad femenina

Oral

Inicialmente, 50 mg una vez al día durante 5 días.a b

Si la ovulación se produce después del ciclo inicial de tratamiento, continúe con la dosis inicial de 50 mg una vez al día durante 5 días a partir del quinto día del ciclo menstrual en los ciclos de tratamiento posteriores.a b Si se producen 3 respuestas ovulatorias, pero no se logra el embarazo, no se recomienda tratamiento adicional.a

Si no se produce la ovulación después del ciclo de tratamiento inicial, aumentar a 100 mg al día durante 5 días, comenzando ≥30 días después del ciclo de tratamiento anterior.a b Si no se produce la ovulación después de 3 ciclos de terapia, no se recomienda tratamiento adicional; reevaluar a la paciente.a b

≥6 ciclos de terapia (incluidos 3 ciclos ovulatorios) no se recomienda.a

Límites de prescripción

Adultos

Infertilidad femenina

Oral

Máximo de 100 mg diarios durante 5 días.a b

Máximo 6 ciclos de terapia (incluidos 3 ciclos ovulatorios); no se ha demostrado de forma concluyente la seguridad del uso cíclico a largo plazo.a b

Poblaciones especiales

En este momento no hay recomendaciones posológicas para poblaciones especiales.a b

Precauciones para el clomifeno

Contraindicaciones

• Embarazo.a b (Véase Morbilidad y Moralidad Fetal/Neonatal en Advertencias.)

• Enfermedad hepática o antecedentes de disfunción hepática.a b

• Sangrado uterino anormal de origen indeterminado.a b

• Quistes ováricos o agrandamiento (a menos que se deba al síndrome de ovario poliquístico).a b (Ver Síndrome de Hiperestimulación Ovárica bajo Precauciones.)

• Disfunción tiroidea o suprarrenal no controlada.a

• Presencia de una lesión orgánica intracraneal (por ejemplo, tumor hipofisario).a

• Hipersensibilidad conocida al clomifeno o a cualquier ingrediente de la formulación.a

Advertencias / Precauciones

Advertencias

La morbimortalidad Fetal / Neonatal

Puede causar daño fetal; teratogenicidad y fetotoxicidad demostrada en animales.a b

Contraindicado en mujeres embarazadas.a b Observe cuidadosamente a los pacientes para determinar si se produce la ovulación; registre la temperatura corporal basal a lo largo de todos los ciclos de tratamiento y suspenda el tratamiento si se sospecha un embarazo.a b Excluir el embarazo, el quiste ovárico o el aumento del tamaño ovárico entre ciclos de tratamiento.a

Efectos oculares

Efectos oculares adversos relacionados con la dosis (es decir, visión borrosa, escotoma, cambios electrorretinográficos en la función retiniana, fosfenos, diplopía, fotofobia, disminución de la agudeza visual) notificados;a b los efectos oculares adversos generalmente desaparecen unos pocos días o semanas después de la interrupción del tratamiento.a b

Los síntomas visuales pueden ser el resultado de la intensificación y prolongación de las imágenes posteriores y pueden precipitarse por un entorno muy iluminado.a b

Suspender el tratamiento si aparecen síntomas visuales; se recomienda una evaluación oftalmológica inmediata.a

Aumento del tamaño de los ovarios y Formación de quistes

Riesgo de aumento del tamaño de los ovarios y formación de quistes sin complicaciones; puede ir acompañado de dolor o distensión abdominal o pélvica.a b Por lo general, la regresión se produce a los pocos días o semanas de interrumpir el tratamiento.un monitor b

para detectar signos y síntomas de estimulación ovárica excesiva (p. ej., dolor pélvico).b Si se produce aumento del tamaño ovárico o desarrollo de quistes, suspender el tratamiento hasta que los ovarios recuperen el tamaño anterior al tratamiento; es posible que el aumento máximo de los ovarios no se produzca hasta varios días después de la interrupción del tratamiento.a Si los beneficios de continuar la terapia superan a los riesgos, reduzca la dosis o la duración del siguiente ciclo de terapia.a

Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO)

Riesgo de SHO potencialmente grave; puede progresar rápidamente y se manifiesta inicialmente por dolor y distensión abdominal, náuseas, vómitos, diarrea y aumento de peso.a Otros síntomas incluyen agrandamiento ovárico macroscópico, ascitis, disnea, oliguria y derrame pleural.pueden producirse derrame pericárdico, anasarca, hidrotórax, abdomen agudo, hipotensión, insuficiencia renal, edema pulmonar, hemorragia intraperitoneal y ovárica, trombosis venosa profunda, torsión del ovario, dificultad respiratoria aguda, niveles elevados de esteroides urinarios, desequilibrios electrolíticos e hipoproteinemia.a Se notificaron muertes por hipovolemia, hemoconcentración y tromboembolismo.se han notificado anomalías transitorias de las pruebas de función hepática

, que pueden ir acompañadas de cambios morfológicos (detectados mediante biopsia hepática).a

Si los ovarios están anormalmente agrandados, suspender el tratamiento hasta que los ovarios vuelvan a su tamaño previo al tratamiento; reducir la dosis o la duración del siguiente ciclo de tratamiento.a b Realice exámenes abdominales y pélvicos con precaución debido a la fragilidad de los ovarios agrandados.a

Efectos hepáticos

Se ha producido un aumento de la retención de sulfobromoftaleína.b Se ha notificado un caso de ictericia (debido a estasis biliar).b

Síndrome de Ovario poliquístico

Potencial de respuesta exagerada (por ejemplo, hiperestimulación ovárica) a las dosis habituales de clomifeno en pacientes con síndrome de ovario poliquístico que son excesivamente sensibles a la gonadotropina.a b (Ver Síndrome de Hiperestimulación Ovárica bajo Precauciones.) Inicialmente, administrar la dosis mínima recomendada y la duración del tratamiento más corta.a (Ver Dosificación en Dosificación y administración.)

Cáncer de ovario

Riesgo de tumores ováricos invasivos o marginales; puede estar asociado con un tratamiento prolongado.se recomienda una evaluación cuidadosa para descartar el cáncer de ovario si los quistes ováricos no retroceden espontáneamente.a

Precauciones generales

Evaluación y Control adecuados de la paciente

Antes de iniciar el tratamiento y de cada ciclo de tratamiento posterior, realizar un examen pélvico completo y descartar embarazo, aumento del tamaño ovárico o quiste ovárico.a (Ver Contraindicaciones bajo Precauciones.)

Antes de iniciar el tratamiento, evaluar los niveles adecuados de estrógeno endógeno (p. ej., de frotis vaginales, biopsia endometrial, análisis de estrógeno urinario y respuesta de sangrado a la progesterona).a

Antes de iniciar el tratamiento, evaluar la función hepática.a

Si hay sangrado vaginal anormal, evalúe cuidadosamente para descartar lesiones neoplásicas.a

Realizar una biopsia endometrial antes de iniciar el tratamiento en mujeres con mayor riesgo de endometriosis o carcinoma endometrial (por ejemplo, mujeres de edad avanzada).a

Fibromas uterinos

Posible agrandamiento de los fibromas uterinos existentes; úselo con precaución en mujeres con fibromas uterinos.a

Gestación plural

Riesgo de ovulaciones múltiples con gestaciones plurales resultantes, incluyendo embarazo tubárico bilateral y embarazo tubárico e intrauterino coexistentes; a puede asociarse con dosis más altas.b (Ver Límites de Prescripción en Dosis y Administración.)

Poblaciones específicas

Embarazo

Categoría X. a (Ver Morbilidad y Mortalidad Fetal/Neonatal y también ver Contraindicaciones, bajo Precauciones.)

Lactancia

Se desconoce si el clomifeno se distribuye en la leche. una precaución si se usa en mujeres lactantes.un clomifeno puede reducir la lactancia en algunas mujeres.se notificaron tumores testiculares y ginecomastia

Hombres

; sin embargo, no se determinó la relación causal entre los tumores testiculares y el clomifeno.a

Efectos adversos frecuentes

Aumento del tamaño de los ovarios; molestias abdominales o pélvicas que incluyen distensión, hinchazón o dolor; sofocos (destellos).interacciones con b

para clomifeno

No se conocen interacciones medicamentosas.a

Farmacocinética de clomifeno

Absorción

Biodisponibilidad

Bien absorbida tras la administración oral.a b

Eliminación

Metabolismo

Destino metabólico exacto no establecido claramente; el fármaco parece ser metabolizado en el hígado.b

Vía de eliminación

Excretada en heces (42%) y orina (8%).a b

Semivida

5 días; b sin embargo, se detectó radiactividad en las heces hasta 6 semanas después de la administración oral del medicamento radiomarcado.a b

Estabilidad

Almacenamiento

Oral

Comprimidos

Recipientes herméticos y resistentes a la luz a 15-30°C; proteger del calor y el exceso de humedad.Acciones de a b

• Exhibe propiedades estrogénicas y antiestrogénicas; un mecanismo de acción preciso b en la inducción de la ovulación de mujeres anovulatorias desconocido.b

• Interactúa con tejidos que contienen receptores de estrógeno (por ejemplo, hipotálamo, hipófisis, ovario, endometrio, vagina, cuello uterino).a Puede competir con el estrógeno por los sitios de unión a los receptores de estrógeno y puede retrasar la reposición de los receptores de estrógeno.a

• Parece estimular la liberación de las gonadotropinas pituitarias, la FSH y la LH, lo que resulta en el desarrollo y la maduración del folículo ovárico, la ovulación y el posterior desarrollo y función del cuerpo lúteo.una b también puede afectar directamente la biosíntesis de las hormonas ováricas.b

• No se conocen efectos progestacionales, androgénicos o antiandrogénicos; no parece afectar la función hipofisaria-suprarrenal o hipofisaria-tiroidea.a b

Consejos para los Pacientes

• Importancia de discutir el propósito y los riesgos de la terapia y los procedimientos de monitoreo requeridos.a

• Riesgo de embarazo múltiple; importancia de informar a los pacientes sobre posibles complicaciones y riesgos asociados con embarazos múltiples.a b

• Importancia de mantener relaciones sexuales en el momento adecuado (es decir, que coincidan con el momento esperado de ovulación).es importante utilizar un gráfico de temperatura corporal basal o una prueba de predicción de ovulación adecuada para determinar si se ha producido la ovulación.a b

• Riesgo de alteraciones visuales (por ejemplo, desenfoque, diplopía, fotofobia);a b importancia de informar a los médicos si se presenta algún síntoma visual adverso.a b Tenga precaución al conducir o utilizar máquinas, especialmente en condiciones de iluminación variable.a b

• Importancia de informar a los médicos si se produce dolor pélvico o abdominal, aumento de peso, malestar o distensión.a

• Importancia de informar a las mujeres del riesgo de daño fetal si se administra durante el embarazo; importancia de excluir el embarazo antes de cada ciclo de tratamiento.a

• Importancia de informar a los médicos sobre la terapia concomitante existente o prevista, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, así como cualquier enfermedad concomitante.a b

• Importancia de informar a los pacientes de otra información importante de precaución.a b (Ver Advertencias.)

Preparaciones

Los excipientes en preparados de medicamentos disponibles en el mercado pueden tener efectos clínicamente importantes en algunas personas; consulte la etiqueta específica del producto para obtener más detalles.

Consulte el Centro de Recursos para la Escasez de Medicamentos de la ASHP para obtener información sobre la escasez de uno o más de estos preparados.

* disponible a partir de uno o más fabricante, distribuidor y/o reempaquetado por medicamentos genéricos (no propietario) nombre

Preguntas frecuentes

• ¿Cuáles son los usos y efectos secundarios de las cápsulas de enclomifeno?

Descargo de responsabilidad médica