En medio de la creciente preocupación por la resistencia a los antimicrobianos, los investigadores han identificado una alternativa potencial a la terapia antibiótica de primera línea actual para la gonorrea genital.
Los resultados de G-ToG, el primer ensayo aleatorizado para comparar la gentamicina (Garamicina) con la opción actual de primera línea ceftriaxona (Rocefina), mostraron que la gentamicina 240 mg fue casi tan eficaz como la ceftriaxona 500 mg para eliminar la gonorrea genital (94% de 174 pacientes vs 98% de 154 pacientes, respectivamente; diferencia de riesgo ajustada, -4,4%).
Pero la eficacia de la gentamicina no coincidía con la de la ceftriaxona para limpiar la garganta o la gonorrea rectal, informó Jonathan Ross, PhD, del University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, en Inglaterra, y sus colegas en línea en The Lancet.
Ambos fármacos se administraron en una sola inyección intramuscular combinada con una dosis de 1 gramo de azitromicina oral (Zithromax). El aclaramiento de la gonorrea de Neisseria se determinó mediante pruebas de amplificación de ácido nucleico negativas dos semanas después del tratamiento.
«No pudimos concluir que la gentamicina no fuera inferior a la ceftriaxona, y el fracaso del tratamiento con gentamicina fue mayor que con ceftriaxona en pacientes con infecciones extragenitales», escribieron los autores del estudio. «Se requiere más investigación para identificar y probar nuevas alternativas a la ceftriaxona para el tratamiento de la gonorrea.»
Los investigadores señalaron que, a nivel mundial, la gonorrea representa 78 millones de infecciones cada año. Además, ha habido varios informes de pacientes que no respondieron a la ceftriaxona de primera línea.
» La ceftriaxona debe seguir siendo el tratamiento de primera línea para la gonorrea, con gentamicina reservada para su uso como posible alternativa, particularmente para pacientes alérgicos o intolerantes a la ceftriaxona o aquellos que albergan un aislado resistente a la ceftriaxona», dijo Ross a la Sala de Lectura.
El estudio mostró que, en un seguimiento de dos semanas, la infección faríngea había desaparecido en 108 pacientes (96%) que recibieron ceftriaxona en comparación con 82 (80%) que recibieron gentamicina (diferencia de riesgo ajustada, -15,3%). En pacientes con infección rectal, la infección se eliminó en 134 (98%) del grupo de ceftriaxona frente a 107 (90%) tratados con gentamicina (diferencia de riesgo ajustada, -7,8%).
Aunque los perfiles de efectos secundarios fueron similares en ambos grupos, los participantes tratados con gentamicina informaron dolor más intenso en el lugar de la inyección.
Los investigadores observaron que la combinación de azitromicina con cualquiera de los antibióticos era probablemente insuficiente para prevenir el desarrollo de resistencia a los antibióticos, y recomendaron que se revisara el uso de azitromicina en terapia combinada para la gonorrea. De hecho, la Asociación Británica para la Salud Sexual y el VIH cambió su guía nacional de tratamiento de la gonorrea, que ahora recomienda que se omita la azitromicina como parte del estándar de tratamiento de primera línea para la gonorrea y que se use una dosis más grande de ceftriaxona en su lugar.
En un comentario adjunto, Robert D. Kirkcaldy, MD, MPH, de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades en Atlanta, y Kimberly A. Workowski, MD, de la Universidad de Emory, también en Atlanta, calificaron los hallazgos de G-ToG como «un bienvenido paso adelante.»
Sin embargo, se necesitan nuevos medicamentos que puedan eliminar la infección en todos los sitios, señalaron Kirkcaldy y Workowski.
«Una alta carga de enfermedad de gonorrea, tasas crecientes y una creciente resistencia a los antimicrobianos auguran una crisis de salud pública mundial en desarrollo», escribieron. «Un tratamiento eficaz previene las secuelas y la transmisión. Sin embargo, la gonorrea de Neisseria ha desarrollado resistencia a cada antimicrobiano utilizado para el tratamiento. El desarrollo de nuevos antimicrobianos no ha seguido el ritmo.»
Observando que la gentamicina eliminó la infección en solo el 80% de los pacientes con gonorrea faríngea, Kirkcaldy y Workowski advirtieron que » la gentamicina más azitromicina no es un tratamiento confiable.»
Las infecciones faríngeas pueden ser más difíciles de erradicar que las infecciones en otros sitios. «la faringe podría servir como reservorio de infección asintomática y gonococos resistentes», explicaron.
Se necesita una mejor comprensión de la penetración de los tejidos, particularmente en los sitios de la enfermedad extragenital, para informar la duración del tratamiento, y dada la actual falta de opciones de tratamiento para la gonorrea, «es posible que tengamos que repensar los estándares de eficacia existentes para las recomendaciones de tratamiento», sugirieron. También será necesario fortalecer los programas de prevención y desarrollar nuevos enfoques, incluidas las vacunas.
Reducir las infecciones del tracto urinario
El uso de 0 en todo el hospital.la solución de clorhexidina al 1% para la limpieza meatal antes de la inserción del catéter disminuyó drásticamente la incidencia de bacteriuria asintomática asociada al catéter (CA-ASB) e infección del tracto urinario asociada al catéter (CAUTI), publicaron investigadores australianos en línea en The Lancet Infectious Diseases.
» La infección urinaria asociada a catéter tiene implicaciones económicas y de salud sustanciales para los pacientes y el sistema de atención de la salud», escribieron en el estudio de Enfermedades Infecciosas de Lancet. «Aunque menos de una cuarta parte de los pacientes con bacteriuria asintomática asociada a catéter desarrolla una infección urinaria sintomática, el exceso de costos, el aumento de la duración de la estadía en el hospital y el uso de antimicrobianos para el tratamiento, junto con la frecuencia de estas infecciones, proporcionan una sólida justificación para prevenir su aparición.»
Además de aumentar potencialmente la seguridad del paciente, es probable que la intervención sea rentable y de ahorro de costos, Brett Mitchell, PhD, del Avondale College of Higher Education en Wahroonga, Australia, y colegas, informaron en un análisis de costo-efectividad de seguimiento, publicado en el International Journal of Nursing Studies. Utilizando un modelo de contabilidad de rentabilidad en el estudio de seguimiento, los investigadores determinaron que esta estrategia de prevención tenía una probabilidad del 100% de lograr ahorros de costos.
En los estados UNIDOS, las estimaciones de los costos relacionados con CA-ASB y CAUTI sugieren que pueden sumar más de $1,000 por paciente.
La reducción de la incidencia de bacteriuria asintomática asociada al catéter tiene el potencial de disminuir el uso inadecuado de antimicrobianos, lo cual es importante en medio de la resistencia a múltiples medicamentos, dijeron Mitchell y sus colegas.
«El impacto de reducir la incidencia de bacteriuria asintomática asociada al catéter no debe subestimarse, dado que la proporción de pacientes hospitalizados que reciben un catéter urinario permanente está entre el 18% y el 26%», escribieron. «Alentamos una actualización de las revisiones sistemáticas existentes que informan las directrices internacionales para la prevención y el control de las infecciones urinarias asociadas a catéteres, además de las políticas hospitalarias locales.»
In an accompanying commentary, Bart J. Laan, MD, PhD, and Suzanne E. Geerlings, MD, PhD, de Amsterdam UMC, y la Universidad de Amsterdam, en los Países Bajos, coincidieron en que este estudio proporciona evidencia importante para disminuir la incidencia deTI asistida por catéter.
Sin embargo, señalaron, restringir el uso de catéteres urinarios y retirarlos tan pronto como ya no sean necesarios sigue siendo «la forma más efectiva de reducir la incidencia deTI asistida por catéter.»Los investigadores demostraron este punto al evaluar una estrategia de eliminación de implementación en su reciente estudio RICAT.
Los editorialistas observaron que la prevalencia de infecciones asociadas a la atención de la salud entre los pacientes hospitalizados varía de 3,2% en los Estados Unidos a 15,5% en los países en desarrollo. Muchas de estas infecciones, incluidas las infecciones urinarias asociadas con catéter, que tienen una prevalencia del 65-70%, se pueden prevenir.
Laan y Geerlings, sin embargo, señalaron una serie de problemas con el estudio de Enfermedades Infecciosas de Lancet. Los investigadores cuestionaron la elección de CA-ASB como criterio de valoración coprincipal, en particular porque las directrices de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA, por sus siglas en inglés) afirman que la relación entre CA-ASB y las infecciones urinarias sigue sin estar clara. También observaron que en el período de control del presente estudio, el 52% de los catéteres se retiraron antes del final del seguimiento, mientras que el 79% de los catéteres se retiraron antes del final del seguimiento en el período de intervención.
«Dado que un factor de riesgo principal para laTI asociada al catéter es el aumento del número de días consecutivos del catéter, no está claro si una extracción temprana más frecuente del catéter en el período de intervención ha introducido sesgo en la evaluación del resultado primario», escribieron.
El estudio G-ToG fue financiado por el Instituto Nacional de Investigación de la Salud (NIHR) del Reino Unido. Ross informó que es editor de Janssen AstraZeneca y tiene relaciones con GlaxoSmithKline, Hologic Diagnostics, Talis, Janssen Pharmaceutica y AstraZeneca. Varios coautores del estudio informaron tener relaciones con la industria. Los autores de comentarios Kirkcaldy y Workowski revelaron que no tienen conflictos de intereses.
El estudio con catéter fue financiado por la HCF Research Foundation y el Avondale College of Higher Education. Mitchell y los coautores del estudio, así como los autores de comentarios, Laan y Geerlings, informaron que no tenían relaciones con la industria.
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Fuente primaria
The Lancet
Referencia de la fuente: Ross JDC, et al » Gentamicina en comparación con ceftriaxona para el tratamiento de la gonorrea (G-ToG): un ensayo aleatorizado de no inferioridad» Lancet 2019; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (18) 32817-4.
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Fuente secundaria
The Lancet
Referencia de la fuente: Kirkcaldy RD, Workowski KA» Gentamicina como tratamiento alternativo para la gonorrea » Lancet 2019; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (19) 30244-2.
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Fuente adicional
The Lancet Infectious Diseases
Referencia de la fuente: Mitchell BA, et al «Clorhexidina para la limpieza meatal en la reducción de las infecciones del tracto urinario asociadas a catéteres: un ensayo controlado aleatorio multicéntrico de cuña escalonada» Lancet Infect Dis 2019; DOI: 10.1016 / S1473-3099 (18) 30736-9.
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Fuente adicional
The Lancet Infectious Diseases
Referencia de la fuente: Laan BJ, Geerlings SE «Estrategias de prevención sin antibióticos contra las infecciones del tracto urinario asociadas al catéter» Lancet Infect Dis 2019; DOI: 10.1016 / S1473-3099 (18) 30758-8.