Campaña del Valle del Misisipi, las campañas y batallas de la Guerra Civil Americana que se libraron por el control del río Misisipi. Las vías fluviales occidentales eran las principales arterias de comunicación y comercio para el Sur, así como un enlace vital con los estados confederados de Luisiana y Texas. Al principio de la guerra, los estrategas de la Unión se establecieron en el Mississippi y en los ríos afluentes como el Cumberland y Tennessee como vías de ataque adecuadas. Además de los combates a lo largo del eje Richmond, Virginia–Washington, D. C., la campaña por Atlanta, Georgia, y la Marcha al Mar del General William Sherman, las luchas por los ríos occidentales constituyeron las principales batallas de la Guerra Civil.
La vasta extensión del Oeste complicó la defensa confederada de la región, un problema evidente por primera vez en las batallas de Fort Henry y Fort Donelson en febrero de 1862. Después de que estos fuertes cayeron ante las tropas de la Unión, Nashville, Tennessee, fue evacuada, y el camino a Atlanta fue más claro para las tropas federales más adelante en la guerra. La Batalla de Shiloh, librada el 6 y 7 de abril de 1862, más abajo del río Tennessee desde Fort Henry, fue hasta ese momento la batalla más grande en la historia de Estados Unidos. Enfrentó a más de 100.000 hombres en lucha armada cerca de un punto de atraque de barcos de vapor llamado Pittsburg Landing y presentó una vista previa de la terrible carnicería que iba a ocurrir en lugares como Antietam y Gettysburg; después de que el Norte ganara la batalla, cada lado contó con más de 1.700 muertos y 8.000 heridos. La Batalla de Shiloh preservó un importante flanco de la Unión a lo largo del río Misisipi y abrió el camino para dividir a la Confederación a lo largo del río. En mayo y junio de 1863, el general de la Unión Ulysses S. Grant marchó sobre Vicksburg, Misisipi, y atrapó a un ejército del Sur dirigido por el general John Pemberton. Después de una brillante operación conjunta con fuerzas terrestres y navales, Vicksburg cayó ante los federales el 4 de julio. Con la captura de la ciudad, la Unión no solo obtuvo el control de la parte baja del Misisipi, su salida al Golfo de México, sino que también cortó el Sur en dos.
Más tarde en la guerra, una campaña más pequeña a lo largo de un afluente occidental, el Río Rojo, consolidó el control de la Unión de la cuenca del Misisipi y ayudó a sellar el destino confederado. En total, los estadounidenses lucharon al menos 26 batallas con nombres e innumerables escaramuzas a lo largo de las vías fluviales occidentales. Las contiendas por estos ríos fueron un engranaje crítico en la estrategia del Norte y ayudaron a producir algunas de las personalidades más grandes de la guerra, incluidos los generales Grant y Sherman.