Las proteínas adaptadoras, como AP-2, AP180 y CALM (proteína de leucemia mieloide linfoide ensamblada de clatrina), que se acumulan en la bicapa lipídica, son responsables del reclutamiento del triskelion trímero de Clatrina en forma de triskelion. Este trimer no interactúa directamente con la membrana, sino que forma una estructura de celosía de refuerzo que actúa como un molde en el que se pueden desarrollar vesículas de membrana. Su influencia en la curvatura de la membrana es a través de las proteínas adaptadoras que están ancladas a la bicapa lipídica. Es importante destacar que las proteínas adaptadoras también participan directamente en la flexión de la membrana y la determinación del tamaño de la vesícula .
Proteínas AP2 y de dominio BAR:
La formación de fosas recubiertas de clatrina (CCP) requiere varias proteínas de unión a actina, como las que pertenecen a la superfamilia BAR (Bin/Anfifisina/Rvs). Estos incluyen anfifisina y endophilin en los mamíferos y Rvs161p y Rvs167p en la levadura . El papel de estas proteínas en BARRA está en la deformación de la membrana, promoviendo esencialmente su tubulación. Al unirse a membranas cargadas negativamente, se obtiene una curvatura positiva que sigue la topología cóncava del dímero anfipático de hélice α de la proteína . Las proteínas DE BARRA F, que pertenecen a una subfamilia de la superfamilia de BARRAS, poseen un dominio más grande que también es cóncavo en forma, pero menos profundo en su curvatura. Se propone que estas proteínas generen vesículas con un radio más grande en comparación con aquellas proteínas que poseen un dominio de BARRA . En ambos casos, las proteínas pueden actuar como sensores de curvatura que reforman la membrana en una forma a la que se pueden unir fácilmente . En el caso de la endocitosis mediada por clatrina, se cree que las proteínas F-BAR llegan al sitio de formación de fosas recubiertas de clatrina, antes de las proteínas BAR, y como tal también pueden estar involucradas en la nucleación del CCP .
Mientras que las proteínas del dominio BAR facilitan la tubulación de la membrana, las proteínas adaptadoras , incluidas AP-2 o aquellas que poseen el dominio de homología N-terminal de epsina (ENTH), como epsina, o los dominios de homología N-terminal de AP-180 (ANTH), como AP-180, continúan reclutando el triskelion de clatrina y otras proteínas reguladoras necesarias para las etapas posteriores de la formación de vesículas recubiertas de clatrina (CCV). Tanto los dominios ENTH como ANTH son altamente homólogos y se unen a fosfolípidos de inositol; especialmente a PIP2 . Aunque ambas subclases de proteínas estimulan la formación de una red de triskelia de clatrina, solo las proteínas que poseen el dominio ENTH influyen en la curvatura de la membrana, y se ha demostrado que la red de clatrina producida por la estimulación de AP-180 permanece plana . Se cree que esta influencia de los dominios ENTH es el resultado de la formación de una hélice α ‘α0’ adicional entre el dominio ENTH y la molécula PIP . Se ha propuesto que la inserción de este dominio entre las cabezas lipídicas de la bicapa de membrana puede ser suficiente para alterar la curvatura de la membrana por sí sola; sin embargo, también puede ser una respuesta sinérgica con el ensamblaje de clatrina .