Los síntomas y la gravedad de la neuroacantocitosis pueden variar de una persona a otra, incluso entre individuos con el mismo subtipo o entre individuos de la misma familia. Es importante tener en cuenta que los individuos afectados pueden no tener todos los síntomas que se describen a continuación. Las personas afectadas deben hablar con su médico y equipo médico sobre su caso específico, los síntomas asociados y el pronóstico general.
La edad de inicio y progresión de estos trastornos también varía. La corea-acantocitosis y el síndrome de McLeod progresan lentamente durante muchos años o décadas durante la edad adulta. En muchos casos, la PKAN se presenta en la infancia y progresa rápidamente en 10 años. Todos estos trastornos pueden progresar y causar complicaciones potencialmente mortales.
Todos estos trastornos comparten ciertos hallazgos, incluidos movimientos involuntarios anormales, deterioro cognitivo y acantocitosis. El trastorno de movimiento más común asociado con la neuroacantocitosis es la corea, que se caracteriza por movimientos rápidos, involuntarios y sin propósito, especialmente de la cara, los brazos y las piernas.
Aunque los síndromes de neuroacantocitosis están marcados por la asociación de acantocitosis y trastornos del movimiento, la acantocitosis no se produce en todos los casos (hallazgo variable). Específicamente, la acantocitosis se refiere a la presencia de glóbulos rojos de forma anormal llamados acantocitos. Los glóbulos rojos se forman en la médula ósea y se liberan en el torrente sanguíneo, donde viajan por todo el cuerpo y transportan oxígeno al tejido. Normalmente, los glóbulos rojos tienen una vida útil de aproximadamente 120 días antes de que sean extirpados por el bazo. Los acantocitos son glóbulos rojos anormales que tienen proyecciones espinosas o espinosas de longitudes variables que sobresalen de la superficie de la célula. También se conocen como células «espolones». La mayoría de los adultos normalmente tienen un pequeño porcentaje de estos glóbulos rojos únicos. Cuando las personas tienen niveles anormalmente altos de acantocitos, a menudo indica la presencia de un trastorno subyacente. Los síntomas específicos que se presentan en asociación con la acantocitosis están relacionados con la causa subyacente de la afección.
La acantocitosis ocurre con mayor frecuencia con corea-acantocitosis y síndrome de McLeod. Se observa con menos frecuencia en individuos con enfermedad de Huntington, como 2 o PKAN.
COREA-ACANTOCITOSIS
Corea que afecta los brazos y las piernas es el hallazgo más común de corea-acantocitosis. Las personas afectadas pueden presentar movimientos anormales de brazos y piernas, encogimiento de hombros y empujes pélvicos. Los movimientos anormales de los brazos y las piernas a menudo se comparan con el baile o el piano. Estos movimientos también pueden causar una forma anormal de caminar (marcha) caracterizada por movimientos bruscos y flexión involuntaria de la rodilla. En la mayoría de los casos, la corea comienza en la edad adulta y es lentamente progresiva. En algunos casos, la corea-acantocitosis puede progresar con el tiempo, de modo que las personas requieren una silla de ruedas o se quedan postradas en cama.
Además de la corea, los individuos con corea-acantocitosis también exhiben distonía. Distonía es un término general para un grupo de afecciones neurológicas caracterizadas por contracciones musculares involuntarias que obligan a ciertas partes del cuerpo a realizar movimientos y posiciones anormales(posturas). La distonía que afecta la boca y la cara es común en la corea-acantocitosis.
La distonía y la corea que afectan a los músculos de la cara y la lengua pueden causar una variedad de síntomas. Estos síntomas se pueden denominar discinesia orofacial y lingual e incluyen protrusión de la lengua, muecas y movimientos anormales de la mandíbula. También se ha informado de rechinamiento crónico de dientes, eructos involuntarios, babeo y escupitajos. Muchas personas habitualmente muerden el labio y la lengua, lo que puede causar mutilación. Algunos individuos afectados pueden eventualmente desarrollar dificultad para tragar (disfagia). Las diversas discinesias orofaciales y linguales pueden causar problemas de alimentación significativos y pérdida de peso involuntaria. Las dificultades con el habla y la comunicación, generalmente debido a problemas con los músculos que permiten el habla (disartria), también son hallazgos comunes. También pueden ocurrir tics vocales como gruñidos o hablar involuntariamente. La dificultad para hablar es común y, con el tiempo, la corea-acantocitosis puede progresar para limitar el habla a gruñidos o susurros. En algunos casos, los individuos afectados eventualmente pueden quedar mudos.
Con menos frecuencia, las personas con corea-acantocitosis desarrollan parkinsonismo, que se caracteriza por síntomas que se asemejan a la enfermedad de Parkinson, incluidos movimientos lentos y rígidos, temblores y habla baja.
Otros hallazgos típicos son daño nervioso (neuropatía periférica), que resulta en ausencia de reflejos (areflexia) y pérdida sensorial. El desgaste progresivo del tejido muscular (amiotrofia) y la debilidad muscular a menudo también se observan. Ocasionalmente, estas son las primeras características que se desarrollan y sugieren una enfermedad nerviosa o muscular primaria. Las convulsiones se observan en aproximadamente el 50 por ciento de las personas con esta afección y pueden ser un signo de presentación.
Una amplia variedad de cambios de personalidad o comportamiento pueden ocurrir en individuos con corea-acantocitosis, incluyendo apatía, irritabilidad, hiperactividad, depresión, lentitud de pensamiento e inestabilidad emocional. También se han producido ansiedad, paranoia, desinhibición, agresión y abandono de sí mismo. Algunas personas afectadas desarrollan trastornos obsesivo-compulsivos, como tirones crónicos del cabello (tricotilomanía). Con el tiempo, la corea-acantocitosis puede causar pérdida progresiva de memoria y deterioro de las capacidades intelectuales (demencia).
En el pasado, la corea-acantocitosis también se conocía como síndrome de Levine-Critchley. Se ha confirmado genéticamente que la familia reportada por el Dr. Critchley tiene corea-acantocitosis, sin embargo, no se sabe cuál fue el diagnóstico de la familia reportado por el Dr. Levine, por lo que este término es impreciso. A veces, el término neuroacantocitosis se usa específicamente para referirse a corea-acantocitosis.
SÍNDROME DE MCLEOD
El síndrome de McLeod es un trastorno multisistémico poco frecuente caracterizado por diversas anomalías, especialmente las que afectan al sistema nervioso central. Los síntomas específicos pueden variar mucho de una persona a otra. El trastorno afecta predominantemente a los hombres, aunque en casos raros las mujeres han desarrollado algunos síntomas del trastorno.
Las personas afectadas pueden experimentar corea, especialmente en los brazos y las piernas, pero también en el tronco, la cara y el cuello. La corea es lenta y progresiva y, con el tiempo, puede afectar la capacidad de caminar. A diferencia de la corea-acantocitosis, la mordedura de labios y lengua no se observa típicamente en el síndrome de McLeod. La distonía y el parkinsonismo también son mucho menos comunes en el síndrome de McLeod que en la corea-acantocitosis.
Los hombres afectados también pueden tener debilidad muscular, degeneración muscular y ausencia de reflejos tendinosos profundos, generalmente debido al daño nervioso. En algunos casos, pueden ocurrir convulsiones y pueden ser el signo de presentación del trastorno.
También se ha notificado deterioro cognitivo en aproximadamente el 50% de los casos. El deterioro cognitivo puede causar pérdida de memoria, así como dificultades para aprender o procesar nueva información. El deterioro cognitivo puede afectar la capacidad de una persona para manejar las tareas y actividades cotidianas. La gravedad del deterioro cognitivo en el síndrome de McLeod puede variar mucho incluso entre miembros de la misma familia. Puede variar desde pequeños problemas de memoria hasta demencia.
Los problemas psiquiátricos pueden ocurrir en el síndrome de McLeod, incluyendo apatía, desinhibición, irritabilidad, ansiedad, distracción y depresión. Algunos individuos afectados pueden desarrollar trastorno obsesivo-compulsivo. En algunas familias, los problemas psiquiátricos pueden predominar (a diferencia de las anomalías de movimiento).
Las personas afectadas también pueden desarrollar problemas cardíacos (cardíacos), incluida actividad eléctrica anormal en el corazón (arritmia) y miocardiopatía dilatada. La miocardiopatía dilatada se caracteriza por un agrandamiento o ensanchamiento anormal (dilatación) de uno o de los ventrículos, lo que provoca un debilitamiento de la acción de bombeo del corazón, lo que causa una capacidad limitada para hacer circular la sangre a los pulmones y al resto del cuerpo, lo que puede provocar una acumulación de líquido en el corazón, los pulmones y varios tejidos corporales (insuficiencia cardíaca congestiva).
Pueden aparecer síntomas adicionales en el síndrome de McLeod, incluido un agrandamiento del hígado y el bazo (hepatoesplenomegalia).
Un hallazgo característico asociado con el síndrome de McLeod es la ausencia de expresión del antígeno de los glóbulos rojos Kx y la expresión débil de los antígenos del grupo sanguíneo Kell. Los antígenos son sustancias que hacen que el sistema inmunitario produzca anticuerpos. El antígeno Kx se encuentra normalmente en la superficie de los eritrocitos (glóbulos rojos). Estos hallazgos característicos se conocen como el fenotipo del grupo sanguíneo de McLeod. Debido a las anomalías que afectan a estos antígenos, las personas con síndrome de McLeod pueden ser susceptibles a reacciones adversas a las transfusiones de sangre con sangre incompatible. El papel exacto que desempeñan estos antígenos en el desarrollo del síndrome de McLeod no se comprende completamente.
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON 2
La enfermedad de Huntington 2 (HDL-2) es un trastorno autosómico dominante notablemente similar a la enfermedad de Huntington, pero caracterizado por una expansión repetida de trinucleótidos en un gen diferente. El inicio ocurre típicamente en la tercera-cuarta década, con movimientos involuntarios y anormalidades de movimientos voluntarios, así como demencia.
Los síntomas específicos pueden incluir una variedad de trastornos del movimiento, como distonía y corea, los individuos afectados también pueden desarrollar una respuesta excesiva o exagerada de ciertos reflejos (hiperreflexia), lentitud extrema de los movimientos voluntarios (bradicinesia) y dificultad para hablar y comunicarse. El deterioro cognitivo es típico y, con el tiempo, puede progresar hasta causar demencia.
También se pueden presentar problemas psiquiátricos y de comportamiento en la enfermedad de Huntington 2, como depresión, ansiedad, irritabilidad y apatía. Algunas personas afectadas pueden experimentar delirios o alucinaciones.
La NEURODEGENERACIÓN ASOCIADA A PANTOTENATO CINASA (PKAN)
La PKAN es una forma de neurodegeneración con acumulación de hierro en el cerebro (NBIA). Es el subgrupo más grande de NBIA observado hasta ahora. La característica común entre los individuos afectados es la acumulación de hierro en el cerebro, junto con un trastorno de movimiento progresivo. Los individuos pueden permanecer estables durante largos períodos de tiempo y luego sufrir intervalos de rápido deterioro.
Las características comunes incluyen distonía, una anomalía en el tono muscular, rigidez muscular y espasmos musculares involuntarios repentinos (espasticidad) que provocan movimientos lentos y rígidos de las piernas. Estas características pueden provocar torpeza, problemas para caminar, dificultad para controlar el movimiento y problemas del habla. Otra característica común es la degeneración de la retina (retinopatía), que resulta en ceguera nocturna progresiva y pérdida de la visión periférica (lateral). En general, los síntomas son progresivos y empeoran con el tiempo.
Los casos atípicos se desarrollan después de los 20 años y se caracterizan por distonía, rigidez y anomalías en la marcha. La progresión de los casos atípicos es más lenta que en los niños más pequeños y no se presenta retinopatía. Las anomalías del habla, incluida la disartria, son comunes. También se observan cambios de personalidad y deterioro cognitivo progresivo.