Antecedentes: El programa de cinco semanas de S-1 más CDDP (5 semanas de SP) es la quimioterapia de primera línea estándar para pacientes (tp) con cáncer gástrico avanzado (CGA) en Japón. El Tmab con fluoropirimidina más quimioterapia CDDP ha mostrado un beneficio de supervivencia para el tps con cáncer AGC y EGJ HER2 positivo. Sin embargo, se dispone de poca información sobre la eficacia y seguridad de SP 5 semanas combinado con Tmab. Métodos: Realizamos un ensayo prospectivo de fase II, multicéntrico, de un solo brazo, de SP 5 semanas (S-1 40-60 mg dos veces al día durante 21 días más CDDP 60 mg/m2 en el día 8, cada 5 semanas) combinado con Tmab (8 mg/kg como dosis de carga y luego 6 mg/kg, cada 3 semanas) para pts con cáncer AGC o EGJ HER2 positivo (IHC 3+ o IHC 2+ y FISH positivo). La variable principal de valoración fue la tasa de respuesta (RR) evaluada por un comité de revisión independiente, utilizando RECIST v1.1. Las variables secundarias incluyeron supervivencia libre de progresión (SLP), supervivencia global (SG) y seguridad. Con una potencia del 80% y un alfa unilateral del 10%, se requirieron treinta y cinco pts para rechazar el 40% de RR bajo el 60% de RR esperado. Durante el estudio, se modificó el protocolo en función de la tasa de acumulación favorable. Se inscribieron más de 35 Pts para mejorar la precisión, hasta la inscripción de pts de hasta 55 (potencia 85% y alfa 5%) o el final del período de acumulación predeterminado, lo que sucediera primero. Resultados: Entre agosto de 2012 y enero de 2014, se inscribieron 44 pts. Las características del Stp fueron: varones 34 (77%), mediana de edad 62 años.6 años, PS 0-1 42 (95%), sitio tumoral primario de estómago 37 (84%), histología de tipo difuso 18 (41%). Se registró IHC 3+ en 32 (73%) pts. El RR fue del 64% (IC del 95% 48-78, p unilateral<0,001). La mediana de SLP fue de 6,0 meses (IC 95% 5,1-10,9). No se alcanzó la mediana de SG. Se evaluaron las toxicidades en los cuatro primeros ciclos. Los eventos adversos de grado 3 a 4 más comunes fueron anorexia (23%), diarrea (11%), neutropenia (23%), anemia (16%) y trombocitopenia (11%). Se notificó una muerte relacionada con el tratamiento (2%). Conclusion: El SP de 5 semanas combinado con Tmab mostró una buena eficacia con efectos tóxicos aceptables para el stp con cáncer avanzado AGC o EGJ. Información de ensayos clínicos: UMIN000008389.