AINE (antiinflamatorios no esteroideos)

• ¿Qué son los AINE?
• ¿Cómo actúan los AINE?
• ¿Cuáles son los diferentes tipos de AINE?
  • AINES no selectivos
  • AINEs selectivos
• ¿Para qué se usan los AINE?
• ¿Cuándo no se debe usar un AINE?
• Precauciones con el uso de AINE
• AINE y úlceras gástricas
• AINE y riesgo de ataque cardíaco
• ¿Cuáles son las posibles reacciones adversas a los AINE?

¿Qué son los AINE?

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son un tipo de medicamento recetado muy comúnmente (muchos de los cuales están disponibles sin receta médica) que puede reducir el dolor, la inflamación y también bajar la temperatura del cuerpo durante una fiebre.

También tienen algunos efectos menos deseables, como reducir la producción de sustancias que protegen el estómago, impedir que las plaquetas (las células que son vitales en la formación de coágulos para detener el sangrado) funcionen con la misma eficacia y reducir ligeramente la cantidad de sangre que fluye a los riñones al hacer que las arterias que las suministran se contraigan.

¿Cómo actúan los AINE?

El trabajo de los AINE consiste en inhibir una enzima (una sustancia química que provoca otras reacciones químicas) llamada ciclooxigenasa (a veces denominada COX). Esta enzima es crucial para la producción de sustancias químicas llamadas prostaglandinas, que son sustancias que tienen algunas funciones diferentes, una de las cuales es causar inflamación. Por lo tanto, al detener la enzima, se producen menos prostaglandinas, lo que produce menos inflamación y dolor.

¿Cuáles son los diferentes tipos de AINE?

Las dos clases de AINE son «no selectivas» y «selectivas». Sin embargo, para entender las diferencias entre ellos, se requiere una explicación más detallada sobre cómo funcionan.

La enzima ciclooxigenasa (COX) en realidad está presente en dos formas diferentes, COX-1 y COX-2, cada una con un conjunto de acciones similar pero distinto. La COX-2 es la enzima responsable de la inflamación y la fiebre, mientras que la COX-1 en realidad realiza otras funciones, como proteger la mucosa gástrica (el revestimiento del estómago) del ácido que el estómago produce naturalmente. La COX-1 también desempeña un papel en la unión de las plaquetas para formar coágulos. Sin embargo, ambos reducen el flujo sanguíneo a los riñones.

Uno de los problemas con los AINE es que bloquean ambos tipos de la enzima COX, por lo que mientras se reducía la inflamación y el dolor, también se reducían algunos de los buenos efectos de las prostaglandinas, como la protección del revestimiento del estómago. Es por eso que recientemente ha habido el advenimiento de lo que se conoce como «AINE selectivos». Estos son medicamentos que solo se dirigen a la enzima COX-2 que es responsable del dolor y la inflamación, sin afectar la producción de factores protectores para el estómago.

AINEs no selectivos

Los AINES no selectivos son fármacos que inhiben ambos tipos de la enzima COX y, por lo tanto, se asocian con un mayor riesgo de ulceración gástrica, que se presume que se debe tanto a la reducción de la protección gástrica que proporcionan las prostaglandinas como a la irritación directa del revestimiento gástrico. Ejemplos de no-selectivo de los AINE incluyen:

• la Aspirina;
• Diclofenaco;
• Ibuprofeno;
• Naproxeno;
• Mefenamic acid;
• Indometacina;
• Ketoprofeno;
• Piroxicam.

Estos se venden con muchas marcas diferentes, tantas que no es práctico enumerarlos aquí.

AINEs selectivos

Los AINEs selectivos inhiben solo la enzima COX-2, lo que permite la producción de prostaglandinas que protegen el estómago, al tiempo que alivian la fiebre, el dolor y la inflamación. No tienen los efectos antiplaquetarios asociados con los AINE no selectivos y, por lo tanto, no alteran la coagulación. Los AINE selectivos son:

• Celebrex (celecoxib); y
• Mobic (meloxicam) (a dosis de 7,5 mg al día o menos).

¿Para qué se utilizan los AINE?

Los AINE pueden desempeñar un papel en el tratamiento de muchas afecciones diferentes que implican inflamación, dolor o ambos. Los AINE se pueden utilizar en el tratamiento de:

• Artritis reumatoide;
• Espondilitis anquilosante;
• Artritis psoriásica;
• Artritis reactiva;
• Gota aguda;
• Dolor menstrual;
• Dolor óseo metastásico;
• Osteoartritis;
• Dolor de cabeza y migraña;
• Dolor postoperatorio;
• Dolor leve a moderado debido a inflamación y lesión tisular;
• Fiebre;
• Cólico renal;
• Las propiedades antiplaquetarias de los AINE (más comúnmente aspirina) se utilizan para proteger el corazón al detener la formación de coágulos.

¿Cuándo no se debe usar un AINE?

Las condiciones en las que generalmente se evitan los AINE incluyen:

• Asma sensible a los AINE;
• Rinitis;
• Urticaria (alergia en respuesta a los AINE);
• Hemorragia gastrointestinal activa;
• Úlcera gástrica o duodenal;
• Embarazo: Si se administra en las últimas etapas del embarazo, los AINE pueden causar el cierre de un conducto arterioso fetal (un pequeño vaso de conexión que permite que la sangre fetal pase por alto los pulmones y generalmente se cierra después del nacimiento). También pueden causar insuficiencia renal fetal, inhibición de la agregación plaquetaria y pueden retrasar el parto y el nacimiento. A pesar de esto, todavía se pueden usar en el embarazo bajo la supervisión de un médico si sienten que los beneficios superarán los riesgos;
• Lactancia: Aunque no se recomienda para las madres que amamantan, el ibuprofeno parece seguro. Hay menos datos sobre los inhibidores selectivos de la COX-2, aunque también parecen ser seguros.

Debe tenerse en cuenta que cada agente individual puede tener un perfil diferente de contraindicaciones, y si le preocupa, debe consultar la información del producto o, preferiblemente, a su médico.

Precauciones con el uso de AINE

Los AINE se deben usar con precaución en pacientes con las siguientes afecciones:

• Asma: Se sabe que, en raras ocasiones, los AINE causan constricción de las vías respiratorias, lo que puede provocar un brote de asma temporal;
• Enfermedad de Crohn;
• Sangrado gastrointestinal previo;
• Trastornos de la coagulación: la mayoría de los agentes no selectivos aumentan el riesgo de sangrado, mientras que los AINE selectivos, y posiblemente el diclofenaco, pueden aumentar el riesgo de coagulación;
• Moretones (pueden empeorar);
• Insuficiencia cardíaca o hipertensión: pueden empeorar un poco después de retención, secundaria a una reducción del flujo sanguíneo a los riñones;
• Insuficiencia renal;
• Insuficiencia hepática;
• Pacientes con riesgo cardiovascular aumentado: Los AINE pueden no ser apropiados para el tratamiento con ciertos inhibidores selectivos de la COX-2 o diclofenaco;
• Pacientes en dosis bajas de aspirina: estos pacientes tienen un mayor riesgo cardiovascular con el uso de agentes selectivos de la COX-2 y el uso de aspirina niega cualquier beneficio que puedan tener para reducir el riesgo de úlceras.

AINES y ulceración gástrica

La reducción de las prostaglandinas protectoras por los AINES de estilo antiguo hace que el revestimiento del estómago se irrite, causando náuseas, dificultad para tragar y, más gravemente, úlceras gástricas. En ocasiones, estos pueden reventar causando grandes cantidades de sangrado. Los síntomas gastrointestinales pueden ser muy graves, con un riesgo de hospitalización de 5 a 6 veces mayor que el de un usuario sin AINE. En Australia, esto provoca hasta 4.500 ingresos hospitalarios y hasta 400 muertes cada año.

El uso de un inhibidor selectivo de la COX-2 puede ser muy útil en pacientes que reciben AINES a largo plazo y, por lo tanto, tienen un alto riesgo de ulceración gástrica. Se ha demostrado que un AINE selectivo como celecoxib (Celebrex) reduce el riesgo de ulceración gástrica, y algunos estudios muestran que reduce la cantidad de úlceras a la de tomar un placebo (que es básicamente una píldora de azúcar sin ingredientes activos). Esto fue un impresionante 87,5% más bajo que en los pacientes que tomaban un AINE tradicional.

Sin embargo, debe tenerse en cuenta que el uso de un AINE no selectivo ciertamente no significa que desarrollará una úlcera gástrica, ni que los agentes selectivos sean perfectos. Algunos otros estudios han demostrado que celebrex ciertamente reduce la tasa de úlceras gástricas en comparación con un medicamento como el naproxeno, pero solo a una tasa que es comparable a otro AINE no selectivo, el diclofenaco.

AINE y riesgo de ataque cardíaco

El riesgo cardíaco de AINE ha recibido mucha atención tanto en los medios de comunicación como en la profesión médica; y con razón, ya que son medicamentos recetados con mucha frecuencia y cualquier efecto adverso puede afectar a muchas personas. Las preocupaciones iniciales se plantearon en 2004 cuando los estudios mostraron que Vioxx (rofecoxib), un tipo de AINE selectivo que desde entonces ha sido retirado del mercado, aumentaba el riesgo de tener un «evento cardíaco» (generalmente un ataque cardíaco). Desde entonces, ha habido mucha investigación para determinar si fue algo que solo sucedió con Vioxx, o si está asociado con muchos (o incluso todos) AINE.

Un estudio publicado en el Journal of the American Medical Association analizó más de 233 artículos y agrupó los resultados de los 23 que consideraron que cumplían con un estándar lo suficientemente alto como para ser reexaminados. Combinaron los resultados de todos estos ensayos para poder tener una visión detallada de todos los AINE diferentes. Esto les dio 86,193 casos de eventos cardiovasculares y más de 528,000 ‘controles’ (personas sin problemas cardíacos o que no tomaron AINES) para proporcionar datos de alta calidad. Encontraron los siguientes resultados:

• Rofecoxib (Vioxx) definitivamente causó un aumento en los eventos cardiovasculares, y cuanto mayor es la dosis, mayor es la probabilidad de un evento. Es por eso que se retiró del mercado;
• Algunos otros agentes no selectivos que aún estaban en el mercado también aumentaron el riesgo de eventos cardiovasculares si se tomaban a dosis normales;
• Los aumentos de eventos cardiovasculares no fueron universales para los inhibidores selectivos de la COX-2 a dosis normales, y todavía hay algunos disponibles que parecen no aumentar el riesgo.

Un ensayo realizado en Europa intentó finalmente desmitificar las comparaciones entre los AINES y los inhibidores selectivos de la COX-2. Los investigadores reunieron datos de varios ensayos clínicos previos para comparar la incidencia de eventos gastrointestinales y cardiovasculares graves. Los investigadores descubrieron que, en conjunto, los inhaladores COX-2 causaron efectos gastrointestinales menos graves sin causar un aumento significativo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Esto fue para cinco coxib diferentes, a saber, celecoxib, valdecoxib, etoricoxib, rofecoxib y lumiracoxib. Sorprendentemente, los dos primeros agentes en realidad causaron menos eventos cardiovasculares cuando se compararon directamente con los tratamientos tradicionales AINE.

Estos resultados pueden ser algo reconfortantes para los pacientes que están tomando tratamientos antiinflamatorios a largo plazo en dosis normales, ya que parecen mostrar que no todos están asociados con un aumento del riesgo cardiovascular. Sin embargo, esto no significa que a dosis más altas no exista un peligro a largo plazo, y esto siempre debe discutirse con un médico, sopesando los riesgos de estar en tratamiento AINE o COX-2 a largo plazo con los beneficios de reducir el dolor y la inflamación.

¿Cuáles son las posibles reacciones adversas a los AINE?

Algunas reacciones bastante frecuentes (que ocurren en más de 1 de cada 20 personas)a los AINE incluyen:

• Náuseas;
• Dispepsia (molestias digestivas);
• Ulceración o sangrado gastrointestinal;
• Aumento de las enzimas hepáticas;
• Diarrea;
• Dolor de cabeza;
• Ojos secos;
• Mareos;
• Retención de sal y líquidos;
• Hipertensión.

Las reacciones menos frecuentes (que ocurren entre 1 de cada 20 y 1 de cada 100 personas) incluyen:

• Ulceración esofágica;
• Insuficiencia cardíaca;
• Insuficiencia renal;
• Confusión;
• Broncoespasmo (constricción de las vías respiratorias);
• Erupción cutánea.

Las reacciones muy raras (que ocurren en menos de 1 de cada 100 personas) incluyen:

• Inflamación de la vejiga;
• síndrome Nefrótico;
• insuficiencia renal Aguda;
• Fotosensibilidad;
• Hepatitis (inflamación del hígado);
• meningitis Aséptica;
• visión Borrosa;
• Tinnitus.

1. Australian Medicines Handbook (en inglés). . AINE. Enero de 2007. Disponible en URL: http://www.amh.net.au (última consulta: 15/03/07)
2. McGettigan P, Henry D. Una Revisión Sistemática de los Estudios Observacionales de Inhibidores Selectivos y No Selectivos de la Ciclooxigenasa 2. JAMA. 2006;296(13):1633-44.
3. MIMS Australia. Brufen. 2006. Disponible en URL: http://www.mims.com.au (última consulta 31/04/07)
4. MIMS Australia. Celebrex. 2007. Disponible en URL: http://www.mims.com.au(última consulta 31/04/07)
5. Moore R, Derry S, McQuay H. Inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos: equilibrio del riesgo gastrointestinal y cardiovascular, BMC Trastornos Musculoesqueléticos 2007; 8 (73): 1-11.
6. Murtagh, J. General Practice (Tercera edición), Sydney: McGraw-Hill 2005.

Medicamentos utilizados en este tratamiento:

• Celebrex (Celecoxib)
• Diclofenac-BC (Diclofenac)
• Feldene (Piroxicam)
• Mobic (Meloxicam)
• Naprogesic (Naproxen sodium)
• Nurofen (Ibuprofen)
• Vioxx (no longer available) (Rofecoxib)
• Voltaren Rapid 12.5/ 25/ 50 (Diclofenac potassium)

This treatment is used for the following conditions:

• Ankylosing spondylitis
• Dysmenorrhoea
• Gout (crystal deposition disorders)
• Headache
• Migraine
• Osteoarthritis
• Reactive arthritis
• Rheumatoid arthritis