«En un estudio anterior, propusimos que tanto las duplicaciones como las eliminaciones de una pequeña porción del cromosoma 17 y también mutaciones individuales ocurrieron en el mismo evento», dijo la coautora, la Dra. Claudia M. B. Carvalho, profesora asistente de genética molecular y humana en la Facultad de Medicina de Baylor. «Aquí utilizamos una serie de tecnologías de alta resolución y análisis estadísticos potentes para confirmar y ampliar nuestras observaciones anteriores. Para lograr esto, examinamos más de cerca los cambios genéticos en este pequeño fragmento del cromosoma 17 en una gran cohorte de pacientes no relacionados que presentaban síndrome de Potocki-Lupski o de Smith-Magenis.»
» Encontramos que la cohorte se puede dividir en dos grupos. Un grupo incluye individuos que tienen en común las mismas alteraciones en la misma área de ADN. Las llamamos alteraciones recurrentes porque observamos supresiones recurrentes o duplicaciones de los mismos segmentos de ADN», dijo la coautora, la Dra. Christine R. Beck, ex becario postdoctoral en Baylor, que actualmente es profesor asistente en el Departamento de Genética y Ciencias del Genoma en el Centro de Salud de la Universidad de Connecticut y en el Laboratorio Jackson de Medicina Genómica.
En el segundo grupo, los investigadores lo llaman no recurrente, cada uno de los pacientes tenía un patrón diferente de alteraciones del ADN.
» El patrón de variación dentro del grupo no recurrente es más complejo que el del grupo recurrente», dijo Beck. «Proponemos que los reordenamientos no periódicos y recurrentes se realicen por diferentes mecanismos.»
A continuación, los investigadores compararon las muestras recurrentes y no recurrentes con respecto al número de mutaciones de un solo par de bases de ADN. Como referencia, también compararon las muestras de pacientes con las de sus respectivos padres y con muestras de individuos sin las condiciones.
«En el grupo recidivante solo vimos cuatro de 19 pacientes con mutaciones dentro de estas regiones, mientras que 13 de 26 pacientes en el grupo no recidivante tenían mutaciones y ocurrieron a una tasa de 5 a 50 veces mayor», dijo Carvalho. «La mayoría de estas mutaciones ocurrieron dentro de los genes. Esto es importante porque este tipo de mutaciones pueden contribuir a la enfermedad.»
» Nuestros análisis estadísticos mostraron que las mutaciones eran completamente nuevas en los pacientes the los padres no las portan. Las mutaciones también ocurren junto con las duplicaciones o supresiones en el mismo cromosoma 17, y pueden ocurrir en un largo tramo de esta región», dijo el coautor, el Dr. Zeynep Coban-Akdemir, científico informático y asociado postdoctoral de genética y genómica de genética molecular y humana en Baylor.
«Además», dijo la coautora Xiaofei Song, estudiante de posgrado en genética molecular y humana en Baylor, » nuestros análisis encontraron que un gran número de mutaciones ocurren alrededor de los puntos de ruptura, los lugares en el ADN donde tienen lugar las eliminaciones o duplicaciones, y que las mutaciones tienden a estar cerca unas de otras.»
Este estudio ha abierto una ventana a la complejidad de los cambios genéticos en esta pequeña región del cromosoma 17 que conducen a estas dos afecciones raras y sugiere que otras afecciones que involucran duplicaciones o supresiones de segmentos cromosómicos pueden surgir por mecanismos similares.
«Cuatro científicas, Claudia, Zeynep, Xiaofei y Christine, de todos los rincones del mundo (Brasil, Turquía, China y Estados Unidos) elaboraron una pieza científica increíble y nos enseñaron a todos mucho en el camino», dijo el coautor para correspondencia, el Dr. James R. Lupski, Profesor Cullen de Genética Molecular y Humana en Baylor, investigador principal del Centro Baylor Hopkins de Genómica Mendeliana y profesor del programa de capacitación de posgrado en genética y genómica de Baylor.