een defect in het mitochondriale eiwit Mpv17 ligt ten grondslag aan de transparante casper zebravis

de Casper-stam van zebravis wordt veel gebruikt in studies variërend van kanker tot neurowetenschappen. casper biedt het voordeel van relatieve transparantie door volwassenheid aan, makend het bijzonder nuttig voor weergave in vivo door epifluorescentie, confocal, en lichte bladmicroscopie. casper werd ontwikkeld door selectief fokken van twee eerder beschreven recessieve pigment mutanten.: 1) nacre, dat een inactiverende mutatie van het mitfa-gen herbergt, waardoor de vis verstoken is van gepigmenteerde melanocyten; en 2) roy orbison, een mutant met een tot nu toe onbekende genetische oorzaak die geen reflecterende iridoforen heeft. Om de moleculaire aard van de roy orbison-mutatie te verduidelijken, zodat het studies met casper kan informeren, ondernamen we een poging om de Roy orbison-mutatie positioneel te klonen. We vinden dat roy orbison wordt veroorzaakt door een intronisch defect in het gen mpv17, dat codeert voor een binnenste mitochondriale membraaneiwit dat betrokken is bij het menselijke mitochondriale DNA-uitputtingssyndroom. De roy orbison mutatie is fenotypisch en moleculair opmerkelijk vergelijkbaar met een andere zebravis iridophore mutant genaamd transparant. Met behulp van Cas9-geïnduceerde crispants en germline mutanten met een verstoord mpv17 open leesframe, laten we in trans-heterozygote embryo ‘ s zien dat nieuwe frameshift allelen van mpv17, roy orbison en transparent elkaar niet aanvullen. Ons werk levert genetisch bewijs dat zowel roy orbison als transparent invloed hebben op de mpv17 locus door een soortgelijke, zo niet identieke genetische laesie. Identificatie van mpv17-mutanten zal verder onderzoek naar de relatie tussen mitochondriale functie en pigmentatie mogelijk maken, die tot op heden weinig aandacht heeft gekregen.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.