Een chlamydia-vaccin op de horizon

Voor de eerste keer, een vaccin tegen chlamydia is voltooid een klinische Fase 1 trial

Ontwikkeling van een vaccin tegen chlamydia is een internationale prioriteit, maar de complexe levensstijl van de ziekteverwekker heeft de ontwikkeling van een vaccin uitdagend. Voor het eerst heeft een vaccin een klinische fase 1 studie afgerond, met veelbelovende resultaten gepubliceerd in The Lancet Infectious Diseases.

Waarom hebben we een vaccin nodig?De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) schat dat er elke dag meer dan een miljoen nieuwe infecties met de vier geneesbare seksueel overdraagbare aandoeningen – chlamydia, gonorroe, syfilis en trichomoniasis – ontstaan. Met ongeveer 131 miljoen jaarlijkse infecties, chlamydia blijft de meest voorkomende seksueel overdraagbare bacteriële ziekte.

Chlamydia is voornamelijk een ziekte bij jongvolwassenen, met de hoogste incidentie van infecties waargenomen bij adolescenten en jongvolwassenen. Aangezien echter drie op de vier infecties asymptomatisch blijven, wordt de werkelijke incidentie waarschijnlijk onderschat.

onbehandelde en herhaalde infecties zijn de belangrijkste oorzaken van chlamydia-geassocieerde morbiditeit. Een op de zes geïnfecteerde vrouwen ontwikkelt oplopende infectie en bekken ontstekingsziekte, die bijdraagt aan chronische bekkenpijn en is een belangrijke oorzaak van tubale factor onvruchtbaarheid en buitenbaarmoederlijke zwangerschap.Infectie met trachomatis wordt sterk geassocieerd met een verhoogde gevoeligheid voor andere seksueel overdraagbare aandoeningen, met name gonorroe en HIV. Infectie tijdens de zwangerschap houdt een risico in op nadelige gevolgen zoals een miskraam, doodgeboorte en vroeggeboorte door directe foetale infectie, placentaschade of ernstige maternale ziekte. Bij mannen veroorzaakt C. trachomatis voornamelijk epididymitis, en bij zowel mannen als vrouwen kunnen infecties reactieve artritis veroorzaken in een minderheid van de gevallen.

vaccinatie kan de beste manier zijn om de epidemie aan te pakken, aangezien nationale behandelingsprogramma ‘ s er grotendeels niet in geslaagd zijn de epidemie te beteugelen, ondanks de beschikbaarheid van diagnostische tests en effectieve antibioticabehandeling. Eerdere studies hebben gesuggereerd dat mensen geïnfecteerd met chlamydia ontwikkelen ofwel gedeeltelijke of tijdelijke natuurlijke immuniteit voor de ziekteverwekker, maar geen eerdere vaccins voor genitale chlamydia hebben klinische proeven bereikt.

Chlamydia trachomatis: een pathogeen met een complexe levensstijl

Chlamydia wordt veroorzaakt door een infectie met de bacterie C. trachomatis. Net als een virus is de bacterie volledig afhankelijk van zijn gastheer om te overleven en te vermenigvuldigen. C. trachomatis heeft twee ontwikkelingsvormen: een kleine (0.3 micron) niet-replicerende infectieuze vorm, die, na gehechtheid, wordt geïnternaliseerd in de gastheercel en onmiddellijk gereorganiseerd in metabolisch actief; en een replicerende vorm van bijna verdrievoudiging van de grootte. Na voltooiing van een replicatieve cyclus, reorganiseert het in de besmettelijke vorm opnieuw en wordt vrijgegeven van de gastheercel.

als de bacteriën niet onder controle worden gehouden door het immuunsysteem, kunnen ze opstijgen om de eileiders te infecteren en kunnen ze grote schade veroorzaken, wat leidt tot ontstekingen in het bekken, littekenvorming en occlusie.

Hoe werkt het vaccin?

bij het Statens Serum Institut is onze visie een vaccin dat zich richt op de bacterie direct nadat deze in de geslachtsorganen komt. We hebben een vaccin ontworpen dat zowel celgemedieerde als humorale immuniteit oproept. De eerste verdedigingslinie wordt gemedieerd door neutraliserende antilichamen, om de initiële infectieuze belasting te verminderen; en zodra de bacteriën intracellulair zijn, zullen ze worden aangevallen door een bactericide celgemedieerde immuunrespons.

na voltooiing van een uitgebreid ontdekkingsprogramma in de zoektocht naar vaccinkandidaten heeft een eerste generatie vaccinkandidaat (CTH522), gebaseerd op het belangrijkste buitenmembraan-eiwit van de C-trachomatis-bacterie, nu de klinische fase 1-proeftest voltooid.
de studie was gericht op het beoordelen van de veiligheid en het vermogen om een immuunrespons van het cth522 chlamydia-vaccin te veroorzaken. 35 vrouwen, niet besmet met chlamydia, werden opgenomen in het onderzoek. Het vaccin was veilig en alle vrouwen in het onderzoek ontwikkelden een immuunrespons tegen chlamydia.

tijdens het onderzoek werden bloedmonsters verzameld waaruit bleek dat alle gevaccineerde vrouwen specifieke antilichamen en T-cellen hadden aangemaakt die gericht waren op chlamydia. Lokale immuniteit in de geslachtsorganen is belangrijk om de infectie zo snel mogelijk te stoppen; en tijdens het onderzoek werden hoge niveaus van antilichamen gevonden in slijmafscheiding, waaronder de speciale mucosale antilichaam IgA, die effectief chlamydia kan blokkeren vroeg in de loop van de infectie.

internationale samenwerkingen

het TracVac consortium werkt aan het elimineren van het wereldwijde probleem van het verblinden van trachoom door de ontwikkeling van een vaccin. TracVac heeft twee hoofddoelstellingen. Het eerste hoofddoel is het genereren van een vaccin dat beschermt tegen bacteriestammen die oculaire Chlamydia trachomatis infecties veroorzaken. Het tweede doel is het ontwikkelen van een immunisatieprotocol voor optimale mucosale immuniteit.VacPath heeft tot doel in Europa een hoognodige technologische infrastructuur op te zetten en jonge wetenschappers op te leiden door de ontwikkeling van innovatieve, beschermende en veilige vaccins voor toekomstig klinisch gebruik te bevorderen. Bezoek voor meer informatie.

toekomstige ontwikkeling

nog enkele jaren onderzoek en klinische ontwikkeling zijn nodig voordat dit vaccin op de markt wordt gebracht. SSI is van plan de volgende onderzoeksfase, een Fase 2A-studie, uit te voeren in samenwerking met onderzoekers aan het Imperial College London.

zodra dit onderzoek is beëindigd, wordt een werkzaamheidsonderzoek gepland. Dit zou een placebogecontroleerde studie zijn, wat betekent dat de helft van de proefpersonen het actieve vaccin zou krijgen en de helft een placebovaccin. Een dergelijke studie zou worden uitgevoerd in groepen die al risico lopen op infectie, en de studie zou groot genoeg moeten zijn om een verschil in het aantal gedetecteerde infecties op te sporen tussen degenen op actieve of placebo vaccin (geschat tussen 500 en een paar duizend).Bij de verdere ontwikkeling van het vaccin zou SSI een partnerschap aangaan met een commerciële partner voor de productie en distributie van het vaccin.

long term goal

mocht het vaccin met succes klinisch worden getest en een vergunning krijgen voor distributie, dan stellen we ons voor dat het aan adolescenten wordt toegediend, mogelijk samen met het HPV-vaccin.Het Centrum voor vaccinonderzoek (CVR) van het Statens Serum Institut bestaat uit de afdeling infectieuze Immunologie en vaccinontwikkeling. Het centrum is uniek in zijn samenstelling omdat het niet alleen een basis-en translationele onderzoeksafdeling omvat, maar ook GMP-faciliteiten, dierproeffaciliteiten en expertise die een versnelde ontwikkeling van nieuwe vaccins en diagnostiek mogelijk maakt.

in samenwerking met industriële partners hebben onderzoekers van CVR nieuwe diagnostische TB-tests (IGRA-tests) ontwikkeld die vandaag de dag wereldwijd wijdverbreid klinisch worden gebruikt. Onlangs ontwikkelde SSI een moderne versie van de tuberculinetest – C-TB®. SSI is een partnerschap aangegaan met Serum Institute of India Pvt Ltd. die de test zal produceren en verspreiden.

CVR heeft momenteel één TB-vaccin in een laat stadium van klinische tests, twee verschillende liposomale adjuvansformuleringen (CAF®01 en caf®09b), evenals een Chlamydia-vaccin. U kunt hier meer over lezen

Frank Follmann, PhD
directeur, Dept. van infectieuze
Ziekteimmunologie
Centrum voor vaccinonderzoek

+45 3268 3268
+45 3268 8296

let op, dit artikel zal verschijnen in Nummer 12 van Health Europa Quarterly, die beschikbaar zal zijn om te lezen in februari 2020.