dosis Clozapine

medisch beoordeeld door Drugs.com. laatst bijgewerkt op 6 juli 2020.

gebruikelijke volwassen dosis voor schizofrenie

aanvangsdosis: 12,5 mg oraal één-of tweemaal daags
titratie-en onderhoudsdosis: kan de totale dagelijkse dosis in stappen van 25 mg tot 50 mg per dag verhogen tot een streefdosis van 300 mg tot 450 mg per dag (verdeeld over doses) tegen het einde van week 2. Daaropvolgende dosisverhogingen kunnen in stappen van maximaal 100 mg een-of tweemaal per week plaatsvinden.
maximale dosis: 900 mg per dag

– de absolute neutrofielentelling (ANC) moet 1500/microL of hoger zijn voor de algemene populatie en ten minste 1000/microL voor patiënten met gedocumenteerde benigne etnische neutropenie (BEN) voorafgaand aan het starten van de behandeling; om de behandeling voort te zetten moet de ANC regelmatig worden gecontroleerd.
– een lage startdosis, geleidelijke titratie en verdeelde doses zijn noodzakelijk om het risico op orthostatische hypotensie, bradycardie en syncope te minimaliseren.
– wanneer de behandeling gedurende 2 of meer dagen wordt onderbroken, opnieuw starten met 12,5 mg een-of tweemaal daags; afhankelijk van de verdraagbaarheid kan een dosis die opnieuw wordt gestart sneller worden verhoogd tot een eerder therapeutische dosis dan bij de initiële behandeling.
gebruik:
-voor de behandeling van ernstig zieke patiënten met schizofrenie die niet voldoende reageren op de standaard antipsychotische behandeling
-ter vermindering van het risico op recidiverend suïcidaal gedrag bij patiënten met schizofrenie of schizoaffectieve stoornis, bij wie op basis van een voorgeschiedenis en recente klinische toestand

aanpassing van de Nierdosering

significante nierdisfunctie: dosisverlaging kan noodzakelijk zijn.

aanpassing van de Leverdosis

significante leverdisfunctie: dosisverlaging kan noodzakelijk zijn.

dosisaanpassingen

oudere patiënten: de dosering moet conservatief zijn, rekening houdend met de hogere frequentie van een verminderde nier -, lever-of hartfunctie, alsook van andere bijkomende ziekten en andere geneesmiddelen.
CYP450 2D6 trage metaboliseerders: dosisverlagingen kunnen noodzakelijk zijn.Stopzetting van het geneesmiddel:
-geplande stopzetting: verlaag de dosis geleidelijk over een periode van 1 tot 2 weken.
-Abrupt stoppen als gevolg van matige of ernstige neutropenie: ANC-monitoring moet worden voortgezet volgens de vereisten van het Clozapine REMS-programma.
– Abrupt stoppen niet gerelateerd aan neutropenie: doorgaan met de ANC controle totdat de ANC ten minste 1500/microliter (microL) (algemene populatie) of ten minste 1000/microL (patiënten met benigne etnische neutropenie) is.
– patiënten met koorts (bijv. 38,5 C of hoger): zet de ANC-controle nog 2 weken na het staken van de behandeling voort.
– controleer bij het staken van de behandeling alle patiënten op herhaling van psychotische symptomen en symptomen gerelateerd aan cholinerge rebound zoals overvloedig zweten, hoofdpijn, misselijkheid, braken en diarree.
gelijktijdig sterke CYP450 1A2-remmers (bijv. fluvoxamine, ciprofloxacin, enoxacin):
-Upon initiating therapy or adding a strong CYP450 1A2 inhibitor to clozapine therapy: Reduce clozapine dose to one-third.
-When discontinuing a strong CYP450 1A2 inhibitor and continuing clozapine: Increase clozapine dose based on clinical response.
Concomitant Moderate or Weak CYP450 1A2 Inhibitors (e.g. oral contraceptive, caffeine) or CYP450 2D6/3A4 Inhibitors (cimetidine, escitalopram, erythromycin, paroxetine, bupropion, fluoxetine, quinidine, duloxetine, terbinafine, sertraline):
– bij aanvang van de behandeling met clozapine of bij toevoeging van een matige of zwakke CYP450 1A2-remmer, een CYP450 2D6-remmer of een CYP450 3A4-remmer aan de behandeling met clozapine: Controleer op bijwerkingen en verlaag indien nodig de dosis clozapine.
– bij stopzetting van een matige of zwakke CYP450 1A2-remmer of een CYP450 2D6-of 3A4-remmer en voortzetting van clozapine: Controleer op gebrek aan werkzaamheid en overweeg zo nodig de dosis clozapine te verhogen.
gelijktijdig sterke CYP450 3A4-inductoren (bijv. fenytoïne, carbamazepine, sint-janskruid en rifampine):
– gelijktijdig gebruik van clozapine wordt niet aanbevolen, maar als een sterke CYP450 3A4-inductor nodig is, kan een verhoging van de dosis clozapine nodig zijn. Controleer op verminderde effectiviteit.
– bij stopzetting van een sterke CYP450 3A4-inductor en voortzetting van clozapine: verlaag de dosis clozapine op basis van de klinische respons.
gelijktijdige matige of zwakke CYP450 1A2-inductor (bijv. tabaksrook) of CYP450 3A4-inductor:
– bij aanvang van de behandeling met clozapine of bij toevoeging van een matige of zwakke CYP450 1A2-of CYP450 3A4-inductor aan de behandeling met clozapine: Controleer op verminderde werkzaamheid en overweeg, indien nodig, de dosis clozapine te verhogen.
– bij het stopzetten van een matige of zwakke CYP450 1A2-of CYP450 3A4-inductor en het voortzetten van clozapine: Controleer op bijwerkingen en overweeg zo nodig de dosis clozapine te verlagen.

voorzorgsmaatregelen

de Amerikaanse FDA vereist een risico-evaluatie en Mitigatiestrategie (Rems) voor geneesmiddel en/of gedeeld systeem. Het bevat elementen om een veilig gebruik te garanderen en een implementatiesysteem. Voor meer informatie: www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm
US BOXED WARNINGS:
ernstige neutropenie:
– de behandeling heeft ernstige neutropenie veroorzaakt, gedefinieerd als een absolute neutrofielentelling (ANC) van minder dan 500 per microliter (microL). Ernstige neutropenie kan leiden tot ernstige infectie en overlijden.
– vóór de start van de behandeling moet een baseline-ANC minstens 1500 per microL zijn voor de algemene populatie; en minstens 1000 per microL voor patiënten met gedocumenteerde benigne etnische neutropenie (BEN).
– tijdens de behandeling moeten de ANC van patiënten regelmatig worden gecontroleerd.
– adviseer patiënten onmiddellijk symptomen te melden die wijzen op ernstige neutropenie of infectie (bijv. koorts, zwakte, lethargie of keelpijn).
– vanwege het risico op ernstige neutropenie, is dit geneesmiddel alleen beschikbaar via een beperkt programma in het kader van een risico evaluatie mitigatie strategie (Rems) genaamd Het Clozapine Rems programma.
orthostatische hypotensie, bradycardie, SYNCOPE:
-orthostatische hypotensie, bradycardie, syncope en hartstilstand zijn opgetreden tijdens de behandeling.
– het risico is het grootst tijdens de initiële titratieperiode, vooral bij een snelle dosisverhoging.
– deze reacties kunnen optreden bij de eerste dosis, bij doses vanaf 12,5 mg per dag.
– start de behandeling met 12,5 mg een-of tweemaal daags; titreer langzaam en gebruik verdeelde doseringen.
– voorzichtig gebruiken bij patiënten met cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen of aandoeningen die predisponeren voor hypotensie (bijv. dehydratie, gebruik van antihypertensiva).
convulsies:
– convulsies zijn opgetreden tijdens de behandeling. Het risico is dosisafhankelijk.
– start de behandeling op 12.5 mg, titreren geleidelijk, en gebruik verdeeld dosering.
– wees voorzichtig bij toediening aan patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of andere predisponerende risicofactoren voor convulsies (pathologie van het CZS, geneesmiddelen die de convulsiedrempel verlagen, alcoholmisbruik).
– waarschuw patiënten voor elke activiteit waarbij plotseling bewustzijnsverlies een ernstig risico voor henzelf of anderen kan veroorzaken.
MYOCARDITIS, cardiomyopathie en MITRALISKLEPINCOMPETENTIE:
-fatale myocarditis en cardiomyopathie zijn voorgekomen tijdens de behandeling.
-stop met dit geneesmiddel en verkrijg een cardiale evaluatie bij verdenking van deze reacties.
-in het algemeen dienen patiënten met geneesmiddelgerelateerde myocarditis of cardiomyopathie niet opnieuw te worden behandeld.
– overweeg de mogelijkheid van myocarditis of cardiomyopathie als pijn op de borst, tachycardie, palpitaties, dyspneu, koorts, griepachtige symptomen, hypotensie of ECG-veranderingen optreden.
verhoogde mortaliteit bij oudere patiënten met DEMENTIEGERELATEERDE psychose:
-oudere patiënten met dementiegerelateerde psychose die behandeld worden met Antipsychotica hebben een verhoogd risico op overlijden.
– dit geneesmiddel is niet goedgekeurd voor gebruik bij patiënten met dementiegerelateerde psychose.
veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld bij patiënten jonger dan 18 jaar.
Raadpleeg de Rubriek waarschuwingen voor aanvullende voorzorgsmaatregelen.

dialyse

gegevens niet beschikbaar

Overige opmerkingen

Toedieningsadvies:
orale tabletten:
– kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen.
– als een dosis langer dan 2 dagen wordt overgeslagen; patiënten dienen opnieuw te worden gestart met 12,5 mg een-of tweemaal daags.
tabletten voor oraal gebruik (ODT):
– niet uit de blisterverpakking halen tot het moment van gebruik; verwijder de folie uit de blisterverpakking en verwijder de tablet; duw de tablet niet door de folie omdat deze de tablet kan beschadigen.
– plaats de tablet in de mond en laat het uiteenvallen; slik het door met speeksel; ODTs hebben geen extra water nodig en kunnen worden gekauwd.
suspensie voor oraal gebruik:
-sommige deskundigen bevelen aan: schud de fles gedurende 90 seconden 24 uur voor het eerste gebruik om er zeker van te zijn dat sedimentatie tijdens opslag opnieuw is gesuspendeerd.
– schud de fles vóór gebruik gedurende 10 seconden; verwijder bij het eerste gebruik de dop en druk de spuitadapter in de opening van de fles.
– vul de doseerspuit voor orale toediening met lucht; steek de spuit in de flessenhals-adapter en duw de lucht in de fles.
– trek de voorgeschreven dosis op in de doseerspuit voor orale toediening; dien de dosis rechtstreeks uit de doseerspuit voor orale toediening in de mond toe.
– afgemeten dosis moet onmiddellijk worden gebruikt; bewaar de suspensie niet in de spuit.
– de spuit moet na elk gebruik met warm water worden gewassen; de dop mag worden gesloten zonder de spuitadapter te verwijderen.
bewaarvoorschriften:
suspensie voor oraal gebruik:
– niet in de koelkast of de vriezer bewaren; beschermen tegen licht.
– stabiel gedurende 100 dagen na de eerste opening van de fles.
tabletten voor oraal gebruik:
– tabletten moeten in de oorspronkelijke verpakking blijven tot ze klaar zijn voor gebruik.
Algemeen:
– vanwege het risico op ernstige neutropenie is dit geneesmiddel alleen beschikbaar via een beperkt programma; het CLOZAPINE REMS-programma. Informatie is beschikbaar op www.clozapinerems.com of 1-844-267-8678.
controle:
– Verkrijg de uitgangswaarde van de CBC om de ANC-waarde op te nemen; om de behandeling te starten moet de ANC ten minste 1500/microL bedragen voor de algemene populatie en ten minste 1000/microL voor patiënten met gedocumenteerde benigne etnische neutropenie (BEN). Daarna moeten de ANC-test-en monitoringvereisten worden gevolgd per CLOZAPINE Rems-programma.
– elektrolyten moeten worden gecontroleerd om het risico op QT-verlenging te verlagen
– cardiale status
– verhoogde bloedsuikerwaarden, gewicht en lipiden
– klinische verslechtering en suïcidaliteit
patiëntenadvies:
– patiënten moeten worden geïnformeerd over het significante risico op het ontwikkelen van agranulocytose en dat hun deelname aan het CLOZAPINE Rems-programma is ontworpen om dit risico te verminderen; patiënten moeten onmiddellijk symptomen melden die wijzen op ernstige neutropenie of infectie (bijv. koorts, zwakte, lethargie of keelpijn).
– patiënten dienen geïnformeerd te worden over het risico op orthostatische hypotensie, bradycardie en syncope, alsook over het risico op verlenging van het QT-interval; patiënten dienen met hun arts nieuwe geneesmiddelen of het gebruik van vrij verkrijgbare geneesmiddelen of alcohol te bespreken.
– dit medicijn kan beoordelings -, denk-of motorische vaardigheden aantasten en heeft een risico op epileptische aanvallen; patiënten moeten gewaarschuwd worden voor activiteiten die een ernstig risico voor zichzelf of anderen kunnen veroorzaken als zich plotseling bewustzijnsverlies zou voordoen.
– patiënten moeten worden geadviseerd contact op te nemen met hun beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg als zij hun geneesmiddel meer dan 2 dagen niet hebben ingenomen.
– adviseer de patiënt met een arts of een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg te spreken als u zwanger bent, zwanger wilt worden of borstvoeding geeft.