30 November 2011 (Montreal, Quebec) — gedeeltelijke of volledige deletie van een specifiek gen, het mbd5-gen, op een specifiek gebied van chromosoom 2 is geïdentificeerd bij elk individu dat getroffen is door een microdeletiesyndroom dat gekenmerkt wordt door intellectuele beperkingen, epilepsie en autismespectrumstoornis (ASD). Onderzoekers rapporteerden deze bevinding hier op het 12e International Congress of Human Genetics en de 61e American Society of Human Genetics Annual Meeting, die werd gepubliceerd in het oktober 7 nummer van de American Journal of Human Genetics.Sarah Elsea, PhD, associate professor of pediatrics and human and molecular genetics aan de Virginia Commonwealth University School Of Medicine in Richmond, en collega ‘ s verzamelden een team van klinische diagnostische laboratoria en onderzoeksfaciliteiten in Canada, Europa en de Verenigde Staten om de genetische inhoud en fenotypische uitkomsten geassocieerd met een spectrum van genetische veranderingen met het 2q23.1 deletiesyndroom regio te karakteriseren.
” we demonstreren dat MBD5,…het coderen van het methyl-CpG-bindend domein 5 eiwit, is een duidelijke causale locus binnen de 2q23.1 deletiegebied en vertegenwoordigt een eerder niet-erkende bijdrager aan de genetische etiologie van ASD,” melden zij.
Microdeletiesyndroom
zoals Dr. Elsea Medscape Medical News vertelde, manifesteert het 2q23.1 microdeletion syndroom zich als intellectuele handicap, epilepsie, ASD en significante spraakstoornis. “Afhankelijk van de grootte van de verwijdering, de ernst van deze functies varieert,” legde ze uit. Individuen met zeer grote verwijderingen in de regio worden ernstiger getroffen met extra manifestaties. Ongeacht de grootte van de schrapping, is het gen MBD5 de primaire bijdrager aan de kerneigenschappen van het syndroom, voegde zij toe.
het team vond ook dat gedeeltelijke of volledige deletie van hetzelfde gen geassocieerd werd met haploinsufficižntie van messenger RNA expressie, “wat betekent dat individuen met deze microdeletie stoornis hebben slechts 1 functionerende kopie van het gen, dus er is slechts 50% functie.”Genetische en fenotypische analyses suggereren dat de meerderheid van de personen getroffen door de 2q23.1 deletie syndroom vertonen autistisch-achtige gedrag. In een steekproef van 2275 onderwerpen met ASD, observeerden de onderzoekers een” hoogst gelijkend ” tarief van 4 microdeletions van MBD5.
daarentegen vonden ze geen deleties van het 2q23.1 segment, de volledige mbd5 locus, of enige mbd5 codering exons bij 7878 controlepersonen zonder psychiatrische diagnose. Het team identificeerde ook nieuwe veranderingen in de opeenvolging van MBD5 DNA in 0.8% van autismegevallen.Een voorzichtige schatting van
is dat ongeveer 1% van de personen met ASD een verandering van het mbd5-gen heeft. Als Dr. Elsea merkte op dat een van de onmiddellijke voordelen van hun bevindingen is dat beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg nu in staat zijn om een diagnose te stellen voor een subgroep van kinderen met ontwikkelingsproblemen.
“een goede diagnose biedt comfort en verlichting en enig inzicht in de etiologie achter de ontwikkelingsproblemen, en het brengt gezinnen in contact met andere gezinnen waarvan de kinderen soortgelijke problemen hebben,” merkte ze op. Het zal ook kinderen in de toekomst in staat stellen om een juiste diagnose te krijgen.Tijdens een persconferentie merkte Evan Eichler, PhD, professor in genome science aan de Universiteit van Washington School Of Medicine in Seattle, op dat er net als kanker in elke familie 1 of 2 genen kunnen zijn die verantwoordelijk zijn voor het fenotype van vele neuropsychiatrische ziekten.
” er zijn veel verschillende manieren om Rome te bereiken in termen van ziekte, “zei hij, eraan toevoegend dat” in sommige gevallen kan het dezelfde mutatie zijn in hetzelfde gen, maar een andere route. Dit is belangrijk omdat het ons iets fundamenteels vertelt in termen van het begrijpen van de biologie van neuropsychiatrische ziekte en zijn relatie met intellectuele beperkingen, bijvoorbeeld.”
de hoop is dat als deze individuen niet kunnen worden genezen, hun kwaliteit van leven op zijn minst kan worden verbeterd. Door zich te concentreren op wegen betrokken bij autisme, bijvoorbeeld, zullen er veel minder wegen zijn waardoor een individu tot autisme komt dan er genen verantwoordelijk zijn voor het.
de identificatie van deze wegen verstrekt een veel meer tractable manier vooruit om de weg te behandelen, merkte Dr. Eichler op.Dr. Elsea en Dr. Eichler hebben geen relevante financiële relaties bekendgemaakt.
Am J Hum Genet. 2011;89:551-563. Abstract
12th International Congress of Human Genetics (ICHG) and the 61st American Society of Human Genetics (ASHG) Annual Meeting. Gepresenteerd Op 11 Oktober 2011.