Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH) ist eine erworbene klonale hämatopoetische Stammzellstörung, die durch die somatische Mutation des X-verknüpften Gens PIG-A gekennzeichnet ist, das für die Glykosylphosphatidylinositol (GPI) -Anker-Biosynthese erforderlich ist. Dies führt zu einer fehlenden oder verminderten Expression aller Membranproteine, die normalerweise durch GPI verankert sind – einschließlich CD55 und CD59 – in allen zirkulierenden Zellen, was zu einer ungewöhnlichen Empfindlichkeit der roten Blutkörperchen (Erythrozyten) gegenüber Komplementlyse und anschließend intravaskulärer Hämolyse und Hämoglobinurie führt. Nach dem Modell der „dualen Pathogenese“ gibt es eine immunregulatorische Selektion zugunsten von PNH-Klonen, die sich bevorzugt gegenüber normaler Hämopoese in einer Mikroumgebung von Knochenmarkversagen vermehren. Die Inzidenz eines „PNH-ähnlichen“ Defekts wurde auch bei vielen hämatologischen Erkrankungen und bei peripheren Blutzellen (PBC) normaler Personen nachgewiesen.
Das Komplementsystem hat das Potenzial, schwere Beeinträchtigungen des Wirtsgewebes hervorzurufen. Dies wird ausführlich in Autoimmunerkrankungen gezeigt. Mehrere regulatorische und inhibitorische Enzyme wie CD55 und CD59, die als Komplementregulationsproteine bekannt sind, regulieren das Fortschreiten der Komplementkaskade auf allen Ebenen und schützen die autologen Zellen. Komplementaktivierung und Zytopenien wurden mit verminderter CD55- und / oder CD59-Expression auf PBC-Membranen in Verbindung gebracht. Ziel dieser Studie war es, das Vorhandensein von „PNH-ähnlichen“ Erythrozytenpopulationen bei Patienten mit rheumatischen Erkrankungen zu bewerten und mögliche Korrelationen mit klinischen oder Laborparametern zu untersuchen.
Die CD55- und CD59-Expression wurde in Erythrozyten von 113 Patienten (94 Frauen, 19 Männer, Durchschnittsalter: 64 Jahre) mit rheumatischen Erkrankungen untersucht: 38 mit rheumatoider Arthritis, 25 mit systemischem Lupus erythematodes, 17 mit Sjögren-Syndrom, 7 mit systemischer Sklerose, 12 mit Vaskulitis, 2 mit Dermatomyositis, 1 mit ankylosierender Spondylitis und 11 mit gemischten Bindegewebserkrankungen, unter Verwendung des Sephacryl-Gel-Mikrotypisierungssystems, einer semi-quantitativen, kostengünstigen und einfachen Methode, die beim Screening von „PNH-ähnlichen“ Erythrozytendefekten nützlich ist, mit einer Empfindlichkeit, die mit der der Durchflusszytometrie vergleichbar ist. Einhunderteinundzwanzig (121) gesunde Blutspender ähnlichen Alters und Geschlechts und 10 Patienten mit PNH wurden ebenfalls als Kontrollgruppen untersucht. In allen Proben mit CD55- und / oder CD59-negativen Erythrozyten wurden auch Schinken- und Saccharosetests durchgeführt.
Interessanterweise zeigte die Mehrheit der Patienten (104/113, 92%) „PNH-ähnliche“ Erythrozytenpopulationen: 47 (41, 6%) mit gleichzeitigem Mangel an CD55 und CD59, 50 (44, 2%) mit isoliertem Mangel an CD55 und 6 (6, 2%) mit isoliertem Mangel an CD59. Bei gesunden Spendern hatten nur 2 (1%) rote Blutkörperchen mit gleichzeitiger CD55 / CD59-Negativität und 3 (2%) mit isoliertem CD55- oder CD59-Mangel. „PNH-ähnliche“ Erythrozytenklone übertrafen nie 25% der gesamten Erythrozytenpopulation, während der häufigste Mangelanteil für beide Antigene 10% betrug. Alle PNH-Patienten zeigten einen simultanen CD55 / CD59-Mangel. Darüber hinaus sollte hervorgehoben werden, dass wir eine beispiellose Beziehung zwischen dem Hämoglobin (Hb) und der CD55-Expression von Patienten auf Erythrozyten (rs = -0,205, p = 0,029) fanden, während es einen signifikanten Unterschied (δ) gab, wenn die mittlere Konzentration von Hb wurde zwischen Patienten mit normaler Expression von CD55 und Patienten mit Mangel an diesem Protein verglichen (δ = -1,4534 g / dl, p = 0,0151). Es gab keine klinischen oder Labornachweise auf Hämolyse bei unseren Patienten. Es gab keinen Zusammenhang zwischen dem Vorhandensein von „PNH-ähnlichen“ Erythrozytenpopulationen und Zytopenien oder einer spezifischen Behandlung der Autoimmunerkrankung. Positive Schinken- und Saccharosetests wurden nur bei PNH-Patienten gefunden.
Zusammenfassend liefert diese Studie Hinweise auf das Vorhandensein von Erythrozyten mit CD55- und / oder CD59-Mangel bei Patienten mit rheumatischen Erkrankungen. Die Präexistenz kleiner PNH-Klone im Knochenmark dieser Patienten, die einen Überlebensvorteil erlangen, um sich gegen normales hämopoetisches Gewebe zu vermehren und mit unserer Methodik nachweisbar zu werden, kann die zugrunde liegende Ursache für dieses Phänomen sein. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass ein CD55-Mangel an Erythrozyten die Hb-Spiegel bei diesen Patienten beeinflusst. Weitere Studien mit molekularen Techniken sind erforderlich, um die genauen pathophysiologischen Mechanismen für diesen Mangel zu klären.
Keine relevanten Interessenkonflikte zu deklarieren.