Studiendesign und Population
Diese 10-Jahres-Follow-up-Studie wurde an der Aarhus University of Universitätskrankenhaus in Aarhus, Dänemark. Die Grafschaft hat eine Bevölkerung von ungefähr 650.000 (12% der dänischen Bevölkerung). Das Universitätsklinikum Aarhus verfügt über die größten Abteilungen für Gastroenterologie und Chirurgie des Landkreises, und die meisten oberen Endoskopien im Landkreis werden dort durchgeführt. Wir erhielten Daten zu allen Patienten, die sich zwischen dem 1. Januar 1992 und dem 31. Dezember 1993 einer oberen Endoskopie im Krankenhaus unterzogen hatten, wobei sich die Nachbeobachtungszeit von 10 Jahren bis zum 31. Dezember 2003 erstreckte.
Verknüpfung zwischen Registern
Datensätze in allen in dieser Studie verwendeten Registern enthalten die einzigartige 10-stellige Zivilregisternummer des dänischen Zivilregistersystems, die allen dänischen Staatsbürgern bei der Geburt zugewiesen wird . Die Verwendung der Zivilregisternummer ermöglicht eine gültige Verknüpfung zwischen den Registern.
UCEP-Patienten
Das Endoskopieregister des Universitätsklinikums Aarhus enthält sowohl Papierakten als auch elektronische Krankenakten für alle Patienten, die sich seit 1976 einer oberen Endoskopie unterzogen haben. Seit 1977 wird die elektronische Akte vom Krankenhausverwaltungspatientenregister geführt. Jeder Datensatz enthält Informationen über die Zivilregisternummer des Patienten, das Datum der Aufnahme und Entlassung, das Datum und die Art der durchgeführten Verfahren sowie die von Ärzten gemäß der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD) kodierten Diagnosen. ICD-8-Codes wurden 1977-1993 und ICD-10-Codes danach verwendet (ICD-9 wurde in Dänemark nie verwendet) . Hardcopy-Krankenakten bestehen aus Überweisungsnotizen (fast 90% der Patienten werden von Allgemeinärzten ambulant überwiesen) und Endoskopieunterlagen, die von den Ärzten verfasst wurden, die die Verfahren durchgeführt haben. Letztere enthalten Informationen zur Symptomdarstellung (Indikation für das Verfahren), Diagnosen während der Endoskopie, Biopsien und Beschreibung nachfolgender pathologischer Befunde. Diese Informationen werden sowohl mittels Checkliste standardisiert als auch im Freitext beschrieben. Die Überweisungsnotizen von Allgemeinärzten sind nicht standardisiert und enthalten hauptsächlich Informationen zur Anamnese und den Symptomen der Patienten. Wir haben die Symptome der Patienten sowohl aus den Endoskopieunterlagen als auch aus den Überweisungsnotizen ermittelt, und für die Mehrheit der Patienten stimmten die Beschreibungen der vorliegenden Symptome aus den beiden Quellen überein. Einer der Studienärzte (EMM) codierte und gab Daten aus den medizinischen Unterlagen in Papierform in eine elektronische Forschungsdatenbank ein.
Die Ärzte, die die obere Endoskopie durchgeführt haben, haben nicht an der Auswertung der Daten der Studie, der Auswahl der Patienten für die Studie, der Studienanalysen oder der Interpretation der Ergebnisse in der Studie teilgenommen.
Während des Rekrutierungszeitraums identifizierten wir 1.799 Patienten mit einer erstmaligen normalen oberen Endoskopie. Diese Patienten wurden nach ihren Symptomen in vier Gruppen eingeteilt: (a) nur Brust- / Oberbauchschmerzen, (b) refluxähnliche Symptome (z. B. Sodbrennen und / oder saurer Reflux), (c) weder Brust- / Oberbauchschmerzen noch refluxähnliche Symptome und (d) sowohl Brust- / Oberbauchschmerzen als auch refluxähnliche Symptome. Die interessierende Subkohorte bestand aus der ersten Gruppe: 410 (23%) Patienten mit nur Brust- / Oberbauchschmerzen und einer erstmaligen normalen oberen Endoskopie. Daher schlossen wir Patienten mit Symptomen wie spezifizierter / nicht spezifizierter Dyspepsie, Sodbrennen und / oder saurem Reflux oder mit anderen Symptomen aus, die in der Endoskopieaufzeichnung und in der Überweisungsnotiz aufgeführt sind. Unsere Studie Subkohorte von Patienten mit nur Brust- / Oberbauchschmerzen und einer erstmaligen normalen oberen Endoskopie wurde a priori definiert und ausgewählt .
Durch Verknüpfung mit dem landesweiten dänischen Krankenhausentlassungsregister (HDR) identifizierten wir Patienten mit Entlassungsdiagnosen der ischämischen Herzkrankheit (IHD) (Myokardinfarkt, Angina pectoris und / oder Herzinsuffizienz) vor dem Datum der oberen Endoskopie, codiert gemäß den ICD-Diagnosen in Anhang 1. Das 1977 gegründete HDR verfolgt elektronisch alle nicht-psychiatrischen Krankenhausaufenthalte in ganz Dänemark, einschließlich der Aufnahme- und Entlassungsdaten, der durchgeführten Verfahren und bis zu 20 Entlassungsdiagnosen, die von Ärzten zum Zeitpunkt der Entlassung codiert wurden. Daten auch zu ambulanten Patienten wurden von 1995 aufgenommen. Wir haben 24 Patienten mit einer Entlassungsdiagnose von IHD vor dem Datum der oberen Endoskopie ausgeschlossen. Die verbleibenden 386 Patienten umfassten die Studienkohorte von UCEP-Patienten, die Patienten mit oberen FGIDs ähneln können . Die Studienkohorte war identisch mit der Studienkohorte, die in zwei kürzlich veröffentlichten Studien zu anderen prognostischen Ergebnissen bei UCEP-Patienten verwendet wurde .
Bevölkerungskontrollen
Für jeden UCEP-Patienten wurden Kontrollen mit Wohnsitz im Landkreis Aarhus aus dem Zivilregistrierungssystem identifiziert und nach Alter und Geschlecht abgeglichen (N = 4.100). Die Kontrollen wurden zum Zeitpunkt der erstmaligen normalen oberen Endoskopie des entsprechenden Patienten ausgewählt (das Indexdatum). Zehn Kontrollen pro UCEP-Patient wurden zufällig ausgewählt, um statistische Genauigkeit zu erreichen . Auf der Grundlage von Informationen von HDR wurden 67 Kontrollen mit Diagnosen von IHD vor dem Indexdatum ausgeschlossen. Die restlichen 3.793 Kontrollen wurden in die Analysen einbezogen .
Risiko für IHD und Mortalität
Daten zu Krankenhauseinweisungen wegen IHD (definiert als Frühdiagnose von Myokardinfarkt, Angina pectoris und / oder Herzinsuffizienz) während der 10 Jahre Follow-up wurden von der HDR erhalten. Die Sterblichkeit wurde anhand des Zivilregistrierungssystems ermittelt, das die Geburten, Todesfälle und Migrationen dänischer Bürger verfolgt. Darüber hinaus lieferten Sterbeurkunden, die im dänischen Todesursachenregister erhältlich waren, Informationen über die ursachenspezifische Mortalität bis zum 31.Dezember 2003. Seit 1970 enthalten Sterbeurkunden Informationen zu Todesursache und -art (natürlicher Tod, Unfall, Selbstmord oder unbekannt) für 100% der verstorbenen dänischen Einwohner. Da nur wenige Patienten und Kontrollen an unnatürlichen Ursachen starben, haben wir die Todesart in unseren Analysen nicht berücksichtigt.
In unserer Kohorte von UCEP-Patienten konzentrierten wir uns auf die sieben häufigsten Todesursachen nach dem Datum der normalen oberen Endoskopie: IHD, Lungenentzündung, Schlaganfall, Arteriosklerose (in Abwesenheit von IHD oder Schlaganfall), Lungenkrebs, Alkoholabhängigkeit und chronisch obstruktive Lungenerkrankung.
Störfaktoren
HDR–Daten wurden verwendet, um einen Komorbiditätsindex–Score – den Charlson-Index – für jeden UCEP-Patienten und jede Kontrolle zu berechnen . Der Charlson-Index, der 19 große Krankheitskategorien abdeckt, die nach ihren prognostischen Auswirkungen auf das Überleben der Patienten gewichtet sind, wurde für die Verwendung mit Krankenhausentlassungsregisterdaten angepasst. Wir berechneten den Index basierend auf Diagnosen, die bei allen früheren Krankenhausaufenthalten seit 1977 aufgezeichnet wurden. Wir verwendeten die Diagnosen von alkohol- und rauchbedingten Krankheiten als Proxies für Alkoholmissbrauch und Tabakrauchen (ICD-Codes in Anhang 1) . Alkohol- und rauchbedingte Diagnosen wurden aus dem Index ausgeschlossen, um das Risiko einer Restkonfundierung durch diese Krankheiten zu verringern. Es wurden drei Indexstufen definiert, um zunehmende Komorbiditätsgrade zu erfassen: keine Komorbidität (Charlson-Index 0), Komorbiditätsstufe 1 (Charlson-Index 1-2) und Komorbiditätsstufe 2 (Charlson-Index > 2) .
Statistische Analyse
Demografische und klinische Variablen wie Geschlecht, Alter, Vorhandensein von alkohol- und rauchbedingten Erkrankungen, Komorbiditätsgrad, anschließende Diagnose der IHD, Gesamtmortalität und ursachenspezifische Mortalität wurden als Proportionen oder Mittelwerte dargestellt.
Das Follow-up begann am Tag der normalen oberen Endoskopie oder dem entsprechenden Indexdatum für Kontrollen und endete am Tag der Erstdiagnose der IHD, dem Datum des Todes, dem Datum der Auswanderung oder am Ende des Studienzeitraums am 31. Dezember 2003, je nachdem, was zuerst eintrat.
Wir konstruierten Kaplan-Meier-Überlebenskurven und verwendeten Lebenstabellentechniken, um das Risiko eines Krankenhausaufenthalts für IHD und Tod abzuschätzen und das Risiko im Zeitverlauf zusammenzufassen . Die Cox-Regression wurde verwendet, um das Inzidenzratenverhältnis als Schätzung des relativen Risikos und des damit verbundenen 95% -Konfidenzintervalls (CI) des Krankenhausaufenthalts für IHD bei UCEP-Patienten im Vergleich zu der für Kontrollen zu berechnen, während die alkohol- und rauchbedingten Erkrankungen und der Grad der Komorbidität angepasst wurden . Die Cox-Regression wurde auch verwendet, um das Mortalitätsratenverhältnis (MRR) und das damit verbundene 95% -KI für UCEP-Patienten im Vergleich zu den Kontrollen abzuschätzen, während alkohol- und rauchbedingte Erkrankungen und der Grad der Komorbidität angepasst wurden. In ähnlicher Weise wurde die Cox-Regression verwendet, um die MRR für ursachenspezifische Todesfälle abzuschätzen. All-Ursache-MRRs wurden auch nach < 1 Jahr, 1-2 Jahren, 3-4 Jahren und ≥ 5 Jahren Follow-up berechnet. Bei Pneumonie wurden die ursachenspezifischen MRRs für die folgenden Zeiträume geschätzt: innerhalb von < 7 Tagen, 7-31 Tagen und ≥31 Tagen nach dem Indexdatum.
Für jede Art von IHD (Myokardinfarkt, Angina pectoris und Herzinsuffizienz) wurden separate Analysen durchgeführt und nach der seit dem Indexdatum verstrichenen Zeit geschichtet (< 1 Jahr, 1-2 Jahre, 3-4 Jahre und ≥ 5 Jahre).
Proportionale Gefährdungsannahmen für die Modelle innerhalb von Zeiträumen wurden grafisch bewertet und als angemessen befunden. Die Analysen wurden mit STATA Version 9.1 SE (StataCorp, College Station, Texas, USA) durchgeführt. Die Studie wurde von der dänischen Datenschutzbehörde genehmigt (# 2001-41-1590).