Neuromyelitis optica (NMO), manchmal auch als Devic-Krankheit oder opticospinale Multiple Sklerose (MS) bezeichnet, ist eine schwere, rezidivierende, autoimmune, entzündliche und demyelinisierende Erkrankung des Zentralnervensystems (IDD), die vorwiegend die Sehnerven und das Rückenmark betrifft.(1) Die Störung wird nun als Spektrum der Autoimmunität erkannt (NMO-Spektrum-Störungen: NMOSD).(1-3) Hirnläsionen werden bei mehr als 60% der Patienten mit NMOSD beobachtet, und ungefähr 10% sind MS-ähnlich.(4) Kinder sind tendenziell stärker am Gehirn beteiligt als Erwachsene, und Hirnläsionen sind symptomatischer als bei erwachsenen Patienten typisch.(3) Der klinische Verlauf ist durch Rückfälle von Optikusneuritis oder transversaler Myelitis oder beidem gekennzeichnet. Bei einigen Patienten kann eine akute disseminierte Enzephalomyelitis (ADEM) auftreten. Effektivere Behandlungen in Kombination mit einer früheren und genaueren Diagnose haben zu verbesserten Ergebnissen geführt.
Ungefähr 80% der Patienten mit NMO sind seropositiv für Aquaporin-4 (AQP4)-IgG.(5-7) Bei den restlichen 20% der Patienten wird Myelin-Oligodendrozyten-Glykoprotein (MOG) -IgG in bis zu einem Drittel nachgewiesen.(8) Das pathogene Ziel für die verbleibenden Patienten bleibt unbekannt. Der Nachweis von MOG-IgG ist diagnostisch für die entzündliche Demyelinisierung des Zentralnervensystems (ZNS), wobei der klinische Phänotyp (NMOSD, Optikusneuritis, transversale Myelitis, ADEM) ähnlich sein kann, die Immunpathologie (Astrozytopathie vs. Oligodendrogyopathie) und das klinische Ergebnis (schlechter vs. besser) jedoch unterschiedlich sind.(9) Der Nachweis von MOG-IgG sagt auch einen Rückfall voraus.(10) Wichtiger ist jedoch, dass sich seropositive MOG-IgG-IDDs von MS unterscheiden und unterschiedlich behandelt werden.(8, 9) Behandlungen für IDDs, die für MOG-IgG seropositiv sind, umfassen Kortikosteroide und Plasmapherese bei akuten Anfällen und Mycophenolatmofetil, Azathioprin und Rituximab zur Rückfallprävention. Es wurde berichtet, dass krankheitsmodifizierende Mittel, Behandlungen, die für MS gefördert werden, die seropositiven IDDS von MOG-IgG1 verschlimmern. Daher ist eine frühzeitige Diagnose und Einleitung einer geeigneten immunsuppressiven Behandlung wichtig, um das klinische Ergebnis zu optimieren und weitere Anfälle zu verhindern. Im Jahr 2015 etablierten Waters und Kollegen (11) von der Universität Oxford einen neuartigen zellbasierten Assay zur Messung von IgG1-MOG-Antikörpern, basierend auf früheren Erkenntnissen, dass MOG-Antikörper fast ausschließlich der IgG1-Unterklasse angehören. Sie zeigten, dass ihr MOG-IgG1-Durchflusszytometrie-Assay falsch-Positive eliminierte, ohne True-Positive mit niedrigen Titern zu verlieren. Durch den Nachweis von MOG-IgG1 konnten nicht-MS-demyelinisierende Erkrankungen (ADEM, AQp4-IgG negative Neuromyelitis optica spectrum disorder: including ON, TM) von MS unterschieden werden.(12)
Mit einem ähnlichen Assay wie unserem MOG-IgG1-Durchflusszytometrie-Assay zeigten Wingerchuk et al. eine hohe Spezifität ihres MOG-IgG1-Assays, bei dem 49 Patienten mit MS, 13 gesunde Kontrollseren und 37 AQP4- seropositive Serumproben waren alle bei einer Verdünnung von 1:20 negativ. Von 58 Patienten, die 2006 die Wingerchuk-Kriterien für NMO erfüllten, wurden 21 (36%) negativ auf AQP4-IgG getestet MOG-IgG1 wurde in 8 (38%) dieser Fälle durch zellbasierten Assay nachgewiesen. (13)
Tests von 1.109 aufeinanderfolgenden Seren, die zum AQP4-IgG-Test geschickt wurden, (11) ergaben 40 AQP4-IgG- und 65 MOG-IgG1-positive Fälle. Keiner war für beide positiv. Die klinischen Diagnosen bei 33 MOG-IgG1-positiven Patienten umfassten 4 NMO, 1 ADEM und 11 Optikusneuritis (n = 11). Alle 7 Patienten mit wahrscheinlicher MS waren MOG-IgG1-negativ. Diese Studie liefert den Nachweis der Klasse II, dass das Vorhandensein von Serum-MOG-IgG1 demyelinisierende Störungen des Nicht-MS-Zentralnervensystems (ZNS) von MS unterscheidet (Sensitivität 24%, 95% Konfidenzintervall 9% -45%; Spezifität 100%, 95% CI 88% -100%).
Der hier validierte Assay wurde unter Verwendung des von Dr. Waters (11) bereitgestellten MOG-Konstrukts entwickelt und die Validierung basierte auf einem verblindeten Vergleich mit dem Oxford-Assay. Es wurde auch ein Vergleich mit dem Euroimmun Fixed cell-based Kit Assay durchgeführt.(14)
Eine kürzlich durchgeführte Längsschnittanalyse mit 2-Jahres-Follow-up ergab, dass die Persistenz von MOG-IgG mit Rückfällen verbunden ist, was eine Rückfallprävention rechtfertigt.(10) Der Nachweis von MOG-IgG1 ermöglicht die Unterscheidung von MS und weist im Allgemeinen auf eine rezidivierende Erkrankung hin, die die Einleitung einer Immunsuppression auch nach dem ersten Anfall in einigen Fällen erfordert, wodurch die Angriffshäufigkeit und die Behinderung in der Zukunft verringert werden.