11. Juli 2003 — Tadalafil war wirksam für bis zu 36 Stunden bei mehr als der Hälfte der Patienten mit erektiler Dysfunktion (ED), was etwa doppelt so hoch war wie die Wirkung von Placebo, nach den Ergebnissen einer doppelblinden, randomisierten Studie, die in der Juli-Ausgabe von Urology veröffentlicht wurde. Die Redakteure kommentieren die Rolle von Tadalafil im therapeutischen Armamentarium für ED positiv.
„Tadalafil (Cialis, Lilly ICOS LLC…) ist ein potenter, reversibler und selektiver PDE5-Inhibitor zur Behandlung von ED. Im Vergleich zu Sildenafil (Viagra, Pfizer) hat Tadalafil eine verlängerte terminale Halbwertszeit von 17,5 Stunden gegenüber 3,7 Stunden, was auf eine verlängerte Reaktionszeit hindeutet „, schreiben Hartmut Porst, Urologe in Hamburg, Deutschland, und Kollegen. „Dies war keine Studie zur Wirksamkeit an sich oder zum Zeitpunkt der maximalen Wirksamkeit; Vielmehr sollte festgestellt werden, ob Tadalafil mit einem Behandlungseffekt verbunden war, der mindestens 24 und 36 Stunden lang von der Wirkung von Placebo unterschieden werden konnte.“
In dieser europäischen und US-amerikanischen multizentrischen Parallelgruppenstudie mit 348 Männern mit ED wurden die Patienten nach dem Ausgangsschweregrad der ED geschichtet und dann randomisiert, um Tadalafil 20 mg oder Placebo zu erhalten. Die Probanden wurden dann in zwei 4-wöchige Behandlungsintervalle randomisiert, in denen sie aufgefordert wurden, etwa 24 oder 36 Stunden nach der Einnahme von Tadalafil oder Placebo Geschlechtsverkehr zu versuchen.
Von den 348 Patienten schlossen 327 (94%) die Studie ab, darunter 163 von 175 in der Tadalafil-Gruppe und 164 von 173 in der Placebo-Gruppe. 36 Stunden nach der Dosierung, 59.2% der Geschlechtsverkehr Versuche waren erfolgreich (abgeschlossen Ejakulation) in der Tadalafil-Gruppe im Vergleich zu 28,3% in der Placebo-Gruppe ( P < .001). Nach 24 Stunden waren 52,9% der Geschlechtsverkehrsversuche bei Männern, die Tadalafil erhielten, erfolgreich, verglichen mit 29,1% bei Männern, die Placebo erhielten ( P < .001).
“ Das Aufkommen eines pharmakologischen Mittels wie Tadalafil mit einer Reaktionsphase, die kurz nach der Dosierung beginnt und bis zu 36 Stunden dauert, kann Männern und ihren Partnern mehr Freiheit beim Zeitpunkt ihrer sexuellen Aktivität geben „, schreiben die Autoren. „Im Gegensatz zu derzeit verfügbaren Behandlungen kann Tadalafil beispielsweise einem Patienten ermöglichen, an einem Freitagabend eine Pille einzunehmen und am Samstagabend oder Sonntagmorgen Geschlechtsverkehr mit seinem Partner zu haben. Die breite therapeutische Abdeckung von Tadalafil, die ohne Einschränkungen der Alkohol- oder Nahrungsaufnahme eingenommen werden kann, könnte zu einer verbesserten Bequemlichkeit und Einfachheit der Verabreichung führen, Eigenschaften, die von Männern mit ED geschätzt werden.“
Tadalafil wurde gut vertragen, obwohl behandlungsbedingte Kopfschmerzen, Flushing, Dyspepsie und Myalgie häufiger auftraten als in der Placebogruppe ( P < .05 für alle). Es wurden keine kardiovaskulären Ereignisse oder klinisch signifikante Auswirkungen von Tadalafil auf elektrokardiographische Befunde, Herzfrequenz oder Blutdruck berichtet.
Lilly ICOS LLC hat diese Studie finanziert. Die Autoren H. Porst, H. Padma-Nathan, F. Giuliano und R. Rosen sind bezahlte Berater sowohl des Sponsors dieser Studie als auch der Wettbewerber, sind vom Sponsor finanzierte Studienforscher und Mitglieder des Sprecherbüros für den Sponsor. G. Anglin und L. Varanese sind Mitarbeiter und halten Aktien des Sponsors.
„Wie Tadalafil in unser therapeutisches Arsenal vis-à-vis anderer PDE5-Hemmer (und zukünftiger unbekannter Heilmittel) passt, wird erst nach der weit verbreiteten Verwendung klar, die nach der Zulassung durch die Food and Drug Administration erwartet wird“, schreibt Leonard S. Marks, MD, von der Urological Sciences Research Foundation in Culver City, Kalifornien, in einem begleitenden Leitartikel. “ Bequemlichkeit muss gegen die Möglichkeit einer anhaltenden unerwünschten Wirkung bei einigen Männern abgewogen werden.“
Dr. Marks weist darauf hin, dass in Europa, wo das Medikament im November 2002 zugelassen wurde, in der Packungsbeilage davor gewarnt wird, dass Männer, die organische Nitrate und Stickoxidspender verwenden, sowie Männer mit schweren Herzerkrankungen, Schlaganfall oder Myokardinfarkt und unkontrolliertem Blutdruck Tadalafil nicht einnehmen sollten.
„Es ist bemerkenswert, dass die Nebenwirkungs- und Abbruchprofile bescheiden und nicht größer waren als die, die an anderer Stelle mit anderen PDE5-Inhibitoren mit wesentlich kürzeren Eliminationshalbwertszeiten berichtet wurden“, Arthur L. Burnett II, MD, vom Johns Hopkins Hospital in Baltimore, Maryland, schreibt in einem begleitenden Leitartikel. „Warum das Medikament eine verlängerte Wirksamkeit ohne größere Schwere oder Verlängerung der Nebenwirkungen bietet, ist rätselhaft und bleibt ungeklärt…. Weitere wissenschaftliche Untersuchungen auf diesem Gebiet sind absolut notwendig, um die mit ED verbundenen pathophysiologischen Zustände zu verstehen und spezifische Therapien zu entwickeln, die wirklich korrigierend wirken.“