Multidrug-Therapie erhöht das Risiko für Arzneimittel-Wechselwirkungen. Clopidogrel, ein Prodrug, erfordert eine metabolische Aktivierung von Cytochrom P450 (CYP) in der Leber, um den aktiven Metaboliten zu produzieren, der den Thrombozyten-P2Y12-Adenosindiphosphat (ADP) -Rezeptor hemmt, wodurch die Thrombozytenaktivierung und die Aggregationsprozesse verringert werden. In pharmakodynamischen Studien wurde gezeigt, dass Atorvastatin, Omeprazol und mehrere andere Arzneimittel die CYP-Aktivierung von Clopidogrel kompetitiv hemmen und die Reaktionsfähigkeit von Clopidogrel verringern. Umgekehrt erhöhen andere Wirkstoffe die Reaktionsfähigkeit von Clopidogrel, indem sie die CYP-Aktivität induzieren. Die klinischen Auswirkungen dieser pharmakodynamischen Wechselwirkungen haben Anlass zur Sorge gegeben, da viele dieser Arzneimittel gleichzeitig bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit angewendet werden. Es gibt mehrere Herausforderungen beim Nachweis, dass eine pharmakodynamische Arzneimittelwechselwirkung klinisch signifikant ist. Bis heute gibt es keine konsistenten Hinweise darauf, dass Clopidogrel–Arzneimittel-Wechselwirkungen nachteilige kardiovaskuläre Ereignisse beeinflussen. Statine und Protonenpumpenhemmer verringern nachweislich die Rate unerwünschter klinischer Ereignisse und sollten Patienten mit geeigneten Indikationen für die Therapie nicht vorenthalten werden, da Bedenken hinsichtlich möglicher Clopidogrel–Arzneimittelwechselwirkungen bestehen. Kliniker, die über Clopidogrel–Arzneimittelwechselwirkungen besorgt sind, haben die Möglichkeit, entweder einen alternativen Thrombozyten-P2Y12-Rezeptor-Inhibitor ohne bekannte Arzneimittelwechselwirkungen oder Statin- und Magen-Darm-Schutzmittel zu verschreiben, die den Clopidogrel-Metabolismus nicht beeinträchtigen.