ReviewThe market of chiral drugs: Chiral switches versus de novo enantiomerenreine Verbindungen

Dieser Übersichtsartikel soll einen Überblick über den aktuellen Markt für chirale Arzneimittel geben, indem untersucht wird, welche Tendenz die pharmazeutische Industrie heutzutage hat, entweder die chirale Schaltpraxis von bereits vermarkteten Racematen zu nutzen oder enantiomerenreine Verbindungen von de novo zu entwickeln. Es wurde eine kurze Darstellung der wichtigsten Techniken zur Beurteilung der absoluten Konfiguration (AC) und der Enantiomerenreinheit von chiralen Arzneimitteln gegeben, wobei der Beitrag der enantioselektiven Chromatographie (HPLC, SFC und UHPC) stärker betont wurde.

Anschließend konzentrierten wir unsere Studie auf die Kohorte von 45 neuen Medikamenten, die 2015 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen wurden. Wir extrahierten die chemische Struktur der neuen Medikamente aus den FDA-Zulassungs-Chemie-Reviews, die in der Datenbank des Center for Drug Evaluation and Research (CDER) der Agentur verfügbar sind, und wählten eine Untergruppe (d. H. 44% der Kohorte) von niedermolekularen pharmazeutischen Wirkstoffen (APIs) aus, die ein oder mehrere Chiralitätszentren enthalten.

Auf der Grundlage der untersuchten FDA-Dossiers stellte sich heraus, dass alle von der FDA im Jahr 2015 zugelassenen chiralen Arzneimittel enantiomerenreine Verbindungen mit einem genau definierten AC sind, mit Ausnahme eines, nämlich Lesinurad, das als Racemat zweier enantiomerer Atropoisomere zugelassen wurde, die aufgrund der gehinderten Rotation um die einzelne C–N-Bindung im Naphthalinring entstehen. Schließlich wurde 2015 keines der zuvor entwickelten Racemate auf die Single-Enantiomer-Version umgestellt.

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