Wenn Sie in Europa tätig sind und einen Reinraum installieren, der sich mit der Herstellung steriler Arzneimittel befasst, muss Ihr Reinraum den neuesten Standards entsprechen, die in der „Überarbeitung des Anhangs des EU-Leitfadens zur guten Herstellungspraxis -Herstellung steriler Arzneimittel“ festgelegt sind.“
Reinraumklassifikationen können verwirrend sein. Es ist wichtig, die Reinraumklassifikationen zu verstehen:
a) Verstehen Sie, welchen Standard Sie bei der Inbetriebnahme Ihres Designs einhalten müssen, und
b) wie Sie dies kostengünstig tun können.
Allgemeine Überlegungen
Die Normen verlangen, dass die Herstellung steriler Produkte in sauberen Bereichen mit Eintritt in die Bereiche durch Schleusen erfolgt, sei es durch Personal oder Ausrüstung und Materialien. Luft, die in den Bereich gelangt, sollte dies durch Filter mit bestimmter Effizienz tun. Verschiedene Operationen, einschließlich Komponentenvorbereitung, Produktvorbereitung und Abfüllung, müssen in separaten Bereichen innerhalb des Reinraums durchgeführt werden.
Herstellungsvorgänge werden in zwei Kategorien unterteilt: solche, bei denen das Produkt endsterilisiert wird, und solche, die in einigen oder allen Phasen aseptisch durchgeführt werden.
Darüber hinaus werden diese sauberen Bereiche für die Herstellung steriler Produkte nach den erforderlichen Eigenschaften der Umgebung klassifiziert, um das Risiko einer partikulären oder mikrobiellen Kontamination des Produkts oder der zu behandelnden Materialien zu minimieren.
Die Einhaltung der Betriebsbedingungen in Reinraumbereichen erfordert, dass jeder Bereich bestimmte Luftreinheitsniveaus in Ruheauslastungsraten erreicht. Ruhezustand ist der Zustand, in dem die Installation abgeschlossen ist und alle Geräte installiert und in Betrieb sind, jedoch ohne Anwesenheit von Betriebspersonal.
Sortendefinitionen für die Herstellung von sterilen Arzneimitteln
Normalerweise sind bei der Herstellung von sterilen Arzneimitteln vier Sortengruppen oder Herstellungsstufen erforderlich.
- Grade A – Dies definiert die lokale Zone für Hochrisikooperationen wie Füllzone, Stopfenschalen, offene Ampullen und Fläschchen sowie aseptische Verbindungen. In normalen Situationen werden diese Bedingungen durch eine laminare Luftströmungsstation bereitgestellt. Ein Laminar-Flow-System sorgt für eine homogene Luftgeschwindigkeit von 0,45 m/s +/- 20% an der Arbeitsposition.
- Klasse B – Dies bietet die Hintergrundumgebung für Elemente der Klasse A-Zone, die aseptisch vorbereitet und abgefüllt werden müssen.
- Klasse C und D – Bereiche mit den Klassen C und D werden für weniger kritische Aufgaben verwendet, die in weniger kritischen Phasen des Herstellungsprozesses ausgeführt werden.
Die luftgetragene Partikelklassifizierung für diese Typen ist in der folgenden Tabelle angegeben:
| maximal zulässige Anzahl von Partikeln / m ^ 3 gleich oder höher | |||||
| Grad | in Ruhe (b) | in Betrieb | Federal Standard 209E und die ISO-Klassifikationen ungefähre Äquivalenz | ||
| 0,5 m m | 5 m m | 0,5m m | 0,5m | ||
| A | 3 500 | 0 | 3 500 | 0 | 100, M 3.5, ISO 5 |
| B(a) | 3 500 | 0 | 350 000 | 2 000 | 100, M 3,5, ISO 5 |
| C (a) | 350 000 | 2 000 | 3 500 000 | 20000 | klasse 10000, M 5,5, ISO 7 |
| D (a) | 3 500 000 | 20 000 | nicht definiert (c) | nicht definiert (c) | Klasse 100000, M 6.5, ISO 8 |
Anmerkungen:
(a) Um die Luftklassen B, C und D zu erreichen, sollte die Anzahl der Luftwechsel von der Größe des Raums und der im Raum vorhandenen Ausrüstung und dem Personal abhängen. Das Luftsystem sollte mit geeigneten Filtern wie HEPA für die Klassen A, B und C ausgestattet sein.
(b) Die Anleitung für die maximal zulässige Anzahl von Partikeln im Zustand „in Ruhe“ entspricht ungefähr der US-Bundesnorm 209E und den ISO-Klassifizierungen wie folgt: Die Klassen A und B entsprechen der Klasse 100, M 3.5, ISO 5; Klasse C der Klasse 10000, M 5.5, ISO 7 und Grad D mit Klasse 100000, M 6,5, ISO 8.
(c) Die Anforderung und die Grenze für diesen Bereich hängen von der Art der durchgeführten Operationen ab.
Diagramm über
Spezifische Luftpartikelklassifizierungen für diese Klassen sind in den entsprechenden Unterlagen angegeben.
Verwandt: ISO 14644 Reinraumstandards